血清?-谷氨酰转肽酶对外科治疗肝细胞癌患者生存状况的影响

2019-01-09朱飞张同义胡运庭

现代实用医学 2018年12期

朱飞，张同义，胡运庭

肝细胞癌（HCC）是临床上常见的恶性肿瘤之一，致死率居恶性肿瘤的第2位[1]。中国作为HCC的高发地区，每年全球约1/2的 HCC新发病例发生在我国[2]。肝切除术是目前临床从根本上治疗HCC的主要手段，但是接受肝切除术治疗的患者，术后的复发率一直居高不下，患者长期的生存状况并不乐观。所以，通过有效的评估手段对HCC患者进行评估，能够为指导临床治疗提供有力的科学依据，在术前评估HCC患者的复发风险，对改善患者长期的生存状况也具有重要意义[3-4]。本研究探讨血清 -谷氨酰转肽酶水平（GGT）在预测HCC患者手术治疗后肿瘤复发和患者长期生存状况中的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性收集2010年3月至2012年3月浙江省衢州市中医医院收治的HCC患者214例。纳入标准：（1）首次行根治性肝切除术；（2）符合肝细胞癌病理诊断；（3）术前未接受肝动脉栓塞化疗、射频消融及放疗等其他抗肿瘤治疗；（4）Child-Pugh分级A级或B级[5]；（5）术前肿瘤无肝外转移。排除标准：（1）术前接受肝动脉栓塞化疗、射频消融及放疗等其他抗肿瘤治疗[6]；（2）患有其他恶性肿瘤疾病；（3）有肝外转移或肿瘤破裂现象出现。本研究经院伦理委员会审核同意，患者及其家属均签署知情协议书。

1.2 方法所有患者行HCC根治切除，即完整切除肉眼可见肿瘤组织，显微镜下显示手术切缘无肿瘤细胞残留。

1.3 随访患者术后2年内每3个月随访1次，2年后根据患者的病情发展，随访复查频率改为每3～6个月随访1次。复查项目主要有：腹部彩超、血清甲胎蛋白、腹部CT或MRI、胸部X线、乙肝两对半以及肝肾功能等。

1.4 统计方法采用SPSS 19.0软件进行统计分析。正态分布资料以均数±标准差表示，偏态分布资料采用M（QR）表示。组间比较采用t检验，中位数比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料采用x2检验或Fisher确切概率法。总生存率和无瘤生存率采用Kaplan-Meier法估计，并用Logrank检验比较组间差异。生存资料的多因素分析采用Cox回归。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较匹配前，高GGT组中男性患者更多，血清白蛋白更低，谷氨酸转氨酶更高，肿瘤侵犯大血管比例更高，肿瘤直径更大，肿瘤数目越多，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；经过倾向性比较后，共有58对患者匹配成功，两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组无瘤生存率比较两组术后12、36及60个月无瘤生存率差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 两组总生存率比较两组术后12、36及60个月总生存率差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

2.4 两组无瘤生存率和总生存率多因素分析显示：甲胎蛋白≥400 ng/ml、GGT＞50 U/L、大血管侵犯、肿瘤最大直径≥10 cm及肿瘤数目≥3个是影响HCC患者术后无瘤生存率的独立风险因素；GGT＞50U/L、大血管侵犯、肿瘤最大直径≥10 cm及肿瘤数目≥3个是影响HCC患者术后总生存率的独立风险因素。

表1 不同血清 -谷氨酰转肽酶水平肝细胞癌患者临床指标比较

3 讨论

GGT主要存在于人的肝脏细胞中，是谷胱甘肽代谢的重要酶种。GGT能够帮助减弱肝细胞代谢过程中产生的氧化产物的消极影响，也是反映肝脏损伤的重要血清学指标[7]。GGT与核酸的代谢以及肿瘤的发生存在着密切关联，已被广泛应用于肝功能不全和阻塞性黄疸等疾病的评价指标[8]。另外，GGT水平的升高也与HCC存在密切关联。

本研究结果中，高GGT水平组的肿瘤侵犯大血管患者所占的比例较高，且该组患者的肿瘤直径相对偏大，表明GGT与HCC的发展存在密切联系。在术后生存率方面，两组术后12、36及60个月的无瘤生存率、总生存率差异均有统计学意义（均P＜0.05）。由于GGT是一种促进谷胱甘肽代谢的酶，能够通过发挥促氧化的作用引起机体持续性的氧化应激反应[9]，从而促进上皮细胞的间质转化，还可以促进DNA的氧化损伤，降低癌基因稳定性[10]。同时，GGT在抑制细胞凋亡的过程中也起着重要作用。以上数据都表明GGT对于抑制细胞的凋亡有着不可替代的重要作用。另外，Cox多因素分析证实，甲胎蛋白≥400ng/ml、GGT＞50 U/L、大血管侵犯、肿瘤最大直径≥10 cm以及肿瘤数目≥3个是影响HCC患者术后无瘤生存率的独立风险因素；而GGT＞50 U/L、大血管侵犯、肿瘤最大直径≥10 cm以及肿瘤数目≥3个是影响HCC患者术后总生存率的独立风险因素[11]。