赵洁，黄美玲，易军

中国人民解放军空军军医大学西京医院甲乳血管外科，西安710032

近年来，甲状腺癌发病率的上升速度逐步高于其他肿瘤，从1975年到2013年，每年确诊的甲状腺癌病例数量均较前1年增加了两倍以上[1]。手术辅以术后促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）抑制或放射性碘（radioactive iodine，RAI）治疗作为甲状腺癌的常规治疗方案，可以使大部分甲状腺癌患者的5年生存率提高到97.8%[2]。然而，仍有相当一部分难治性甲状腺癌，如晚期、复发性、转移性甲状腺癌，尤其是放射性核素治疗无效的分化型甲状腺癌（radioactive resistant differentiated thyroid cancer，RR-DTC）以及甲状腺未分化癌，由于治疗手段匮乏，导致患者的生存情况非常不理想[3-4]。在当今精准医学时代的背景下，分子靶向治疗在甲状腺癌的治疗中逐渐被重视并发挥越来越重要的作用。一系列具有广阔前景的靶向药物不断涌现，并且已有多种分子靶向药物被批准用于难治性甲状腺癌的一线治疗。本文旨在对难治性甲状腺癌的靶向治疗策略，包括药物靶向治疗、核素靶向治疗以及基因转染治疗作一综述，以期为更多医师提供临床指导。

1 药物靶向治疗

化疗往往用于碘治疗失败的晚期分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）患者，然而传统化疗药物的疗效不够理想，因此，研发基于甲状腺癌特征性突变分子的靶向治疗成为晚期DTC患者的主导。

1.1 酪氨酸激酶受体拮抗药

研究表明，酪氨酸激酶受体（tyrosine kinaselinked receptor，TKR）及其下游信号通路是激活甲状腺癌细胞增殖的关键驱动子。因此，TKR拮抗药（tyrosine kinase-linked receptor inhibitor，TKI）的研发成为晚期甲状腺癌治疗的药理学基础。……