黄 恒 米 明 刘付霖 吴婷婷 龙志梅

广东省廉江市人民医院乳腺外科，广东廉江 524400

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，如果不能给予患者及时有效的对症处理，随着病情的不断发展，肿瘤细胞将会发生脱落，随着血液、淋巴结发生转移，形成转移性病灶，危及患者生命，危害极大[1-2]。目前，ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者以手术治疗为主，虽然手术能切除病灶组织，但由于瘤体体积较大，将导致患者手术切除范围广，风险性高，难以达到预期的治疗效果[3-4]。诸多研究显示[5-6]，新辅助化疗在ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者中得到广泛应用，取得了显著疗效。但不同的化疗方案，取得的临床疗效也是有差别的。此次研究探讨了EC-T序贯和ET方案新辅助化疗在ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者中的临床效果及毒副反应，为临床研究提供了重要的数据支持，现将报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院2009年1月～2015年6月诊治的ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者60例，入选标准：符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2007版）》中ⅡB～ⅢC期乳腺癌的诊断标准[7]，经病理学检查确诊，之前未行新辅助治疗，预计生存期≥6月，KPS≥80分，患者对研究知情同意，能确保随访完成，且该研究经医院伦理委员会通过。排除标准：重要脏器功能严重异常或不能耐受化疗者，有心脏疾患或左室射血分数（LVEF）＜50%者，有明确的神经或精神疾病史，对试验药物过敏者。采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。

1.2 方法

对照组患者实施ET方案新辅助化疗，取表阿霉素[辉瑞制药（无锡）有限公司，H20000496]90mg/m2，第1天；多西他赛（山东鲁抗辰欣药业有限公司，H20093647）75 mg/m2，第1天，静滴，每3周为一个周期，共6周期。

观察组患者实施EC-T序贯新辅助化疗，取环磷酰胺（海南中化联合制药工业股份有限公司，H20067583）500mg/m2，第 1 天；表阿霉素 90mg/m2，第1天，每3周为一个周期，共4周期；后第3周开始序贯使用多西他赛100mg/m2，第1天，每3周为一个周期，共4周期。

1.3 观察指标

于治疗前后行整体功能生命质量评分（躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能、社会功能、整体生命质量），记录两组患者的临床效果（完全缓解、部分缓解、病情稳定、疾病进展、有效率、疾病控制率）、毒副反应（中性粒细胞减少、胃肠道反应、肾功能损害、脱发、口腔黏膜炎、神经毒性、心脏毒性）、预后（1年生存率、2年生存率、3年生存率）。

1.4 评定标准

临床效果的评定标准[8]：（1）完全缓解（CR）。乳房肿块消失。（2）部分缓解（PR）。触及乳房肿块正交直径缩小50%以上。（3）病情稳定（SD）。触及乳房肿块正交直径缩小25%～50%。（4）疾病进展（PD）。触及乳房肿块正交直径缩小不足25%或增加，出现新发病灶。（5）有效率= （CR+PR）/总例数×100%。（6）疾病控制率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。

整体功能生命质量评分标准[9]：参考QLQC30问卷自评量表，分数越高，整体生命质量越好。

1.5 统计学方法

数据资料用SPSS19.0软件行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者性别、年龄、临床分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者手术情况比较（±s）

表2 两组患者手术情况比较（±s）

组别 n 手术时间（min） 术中出血量（mL） 肿瘤最大直径（cm） 淋巴结阳性数（枚） 淋巴切除数量（枚）对照组 30 143.8±10.2 165.2±13.9 8.3±1.9 7.7±0.9 10.4±0.7观察组 30 102.5±11.4 124.7±16.5 5.4±1.1 5.6±0.8 8.9±1.2 t 14.788 10.282 7.235 9.552 5.914 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 两组患者临床效果比较［n（%）］

表4 两组患者毒副反应比较[n（%）]

2.2 两组患者手术情况比较

观察组患者手术时间短于对照组（P＜0.05）。观察组患者术中出血量、淋巴结阳性数、淋巴切除数量少于对照组（P＜0.05）。观察组患者肿瘤最大直径小于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者临床效果比较

观察组患者有效率、疾病控制率、病理完全缓解率高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者毒副反应比较

观察组患者毒副反应（中性粒细胞减少、恶心呕吐、发热、腹泻）发生率显著低于对照组（P＜0.05）。两组患者毒副反应（白细胞下降、血小板下降、脱发、肝功能损害、心肌损害）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

2.5 两组患者治疗前后整体功能生命质量比较

两组患者治疗后整体功能生命质量评分（躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能、社会功能、整体生命质量）较治疗前显著增加（P＜0.05）。观察组患者治疗后整体功能生命质量评分（躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能、社会功能、整体生命质量）高于对照组（P＜0.05）。见表5。

2.6 两组患者预后比较

两组患者预后（1年生存率、2年生存率、3年生存率）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

3 讨论

乳腺癌是临床上常见的一种恶性肿瘤疾病，严重影响女性的健康及生活，且近年来，随着生活习惯改变、生活压力增加、饮食结构和生活环境改变，其发病率呈显著增加态势[10-11]，已成为全世界范围的公共卫生问题。目前，临床上对于乳腺癌多以手术治疗为主，配合放化疗、内分泌治疗等综合措施为辅，但是对于ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者瘤体体积较大，区域淋巴结转移广泛，术前需进行新辅助化疗进行治疗，通过新辅助化疗能缩小瘤体体积，降低肿瘤分期，为患者手术治疗创造条件[12-13]。

表5 两组患者治疗前后整体功能生命质量比较（±s，分）

表5 两组患者治疗前后整体功能生命质量比较（±s，分）

组别 n 时间 躯体功能 角色功能 情感功能 认知功能 社会功能 整体生命质量对照组 30 治疗前 41.5±2.7 39.8±1.7 55.4±3.9 60.5±4.3 46.1±2.8 50.2±3.7治疗后 46.8±3.0 44.5±2.1 62.3±4.5 67.9±2.1 52.6±2.9 57.8±4.2 t 7.192 9.528 6.347 8.470 8.832 7.437 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000观察组 30 治疗前 41.6±3.1 39.6±1.5 55.3±4.0 60.4±3.9 46.1±3.2 50.3±3.8治疗后 51.7±2.4 49.9±2.3 68.2±3.1 74.3±2.8 58.9±1.4 64.5±2.9 t 14.111 20.545 13.962 15.858 20.072 16.271 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000两组治疗前比较 t 0.133 0.483 0.098 0.094 0.017 0.103 P 0.895 0.631 0.922 0.925 0.963 0.918两组治疗后比较 t 6.986 9.500 5.194 10.016 10.176 7.190 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表6 两组患者预后比较[n（%）]

本次研究的结果显示，观察组患者手术时间短于对照组。观察组患者术中出血量、淋巴结阳性数、淋巴切除数量少于对照组。观察组患者肿瘤最大直径小于对照组。说明AC-T序贯新辅助化疗后，患者的手术指征更好，有助于降低手术难度，减少手术对患者造成的创伤，更有利于患者的术后恢复，临床价值显著。

观察组患者有效率、疾病控制率、病理完全缓解率高于对照组，说明EC-T序贯和ET方案新辅助化疗均是ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者的有效治疗方案，其中EC-T序贯新辅助化疗的疗效更佳。行整体功能生命质量评价时，两组患者治疗后整体功能生命质量评分（躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能、社会功能、整体生命质量）较治疗前显著增加；观察组患者治疗后整体功能生命质量评分（躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能、社会功能、整体生命质量）高于对照组。说明与ET方案相比，EC-T序贯新辅助化疗可在一定程度上提高ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者的整体生命质量。

观察组患者毒副反应（中性粒细胞减少、恶心呕吐、发热、腹泻）发生率显著低于对照组。两组患者毒副反应（白细胞下降、血小板下降、脱发、肝功能损害、心肌损害）、预后（1年生存率、2年生存率、3年生存率）比较，差异无统计学意义，说明EC-T序贯新辅助化疗较ET方案的安全性更高，但对ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者的远期生存期影响不大。

EC-T序贯新辅助化疗是临床上常用的化疗方法，化疗药物包括：取环磷酰胺、表阿霉素、多西他赛，其中环磷酰胺可被肝脏或肿瘤内存在的过量磷酰胺酶或磷酸酶水解，转变为具有活化作用功能的磷酰胺氮芥而发挥作用的，具有抗瘤广谱性，对实体瘤非常有效。表阿霉素属于抗生素类抗肿瘤药，是阿霉素的同分异构体，可直接嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成，最终起到抗癌作用。多西他赛可加强微管蛋白聚合作用，并抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂，效果显著。诸多药物联合使用，可以有效控制乳腺病灶的发生及转移，有助于病灶区及周围淋巴结降期。同时，EC-T序贯新辅助化疗能为患者预后及恶性肿瘤化疗敏感性提供有效的信息，有助于提高患者手术耐受性及依从性，疗效显著[14-15]。EC-T序贯新辅助化疗的诸多优点分析如下：（1）降低临床分期，提供更多手术选择；（2）减少手术过程中的肿瘤细胞播散；（3）体内药敏试验作用；（4）争取病理学完全缓解，提高治愈率。

综上所述，与ET方案相比，EC-T序贯新辅助化疗可提高ⅡB-ⅢC期乳腺癌患者的治疗效果，降低毒副反应发生率，并改善整体功能生命质量，值得临床推广使用。但此次研究也存在一定弊端，样本量较少，需要进一步扩大再研究。观察时间较短，需要进一步延长再研究。