美国FDA

Varubi（罗拉匹坦）注射用乳剂过敏及严重超敏反应

罗拉匹坦注射用乳剂被用于预防成人晚期化疗引起的恶心和呕吐，可联合其他止吐药预防初始化疗或重复化疗（致呕及高致吐性）导致的恶心和呕吐。罗拉匹坦在输注过程中或使用后的快速过敏反应、过敏性休克及其他甚至需要住院治疗的严重过敏反应已在其上市后被研究报道。大多数反应发生在最初几分钟内，症状包括哮鸣音或呼吸困难，面部或喉咙肿胀，荨麻疹或潮红，瘙痒，腹部绞痛，腹痛或呕吐，背痛或胸痛，低血压或休克。

医务人员必须警惕所有患者使用罗拉匹坦过程中及后续过程中可能发生的超敏或过敏反应。建议医护人员向患者确定对该药品的任何成分（包括豆油）是否存在过敏反应。此外，对其他过敏原的交叉反应也是可能的，对豆类或其他相关过敏原过敏的患者应密切监测。潜在过敏的患者不应使用罗拉匹坦注射用乳剂。使用罗拉匹坦注射用乳剂期间出现过敏反应后应立即停药并采取适当的治疗措施（包括肾上腺素和抗组胺药）。

FDA要求更改阿片类咳嗽和感冒药标签

FDA要求更改含可待因或氢可酮的咳嗽和感冒处方药，仅对18岁及以上的成年人使用该类药物，因为这些药物对18岁以下儿童使用弊大于利。FDA还要求对误用、滥用、成瘾、过量、死亡、减缓或呼吸困难等风险的安全信息在药物标签上添加黑框警告。

在美国一些州，部分含有可待因的镇咳药是非处方药品，FDA也考虑对其采取一些规范化行动。FDA通过进行广泛的评价及召开外部专家小组会议讨论确定对18岁以下患者使用该类药物，导致其呼吸缓慢、呼吸困难、误用、滥用、成瘾、过量服用和死亡的风险超过了获益。

可待因和氢可酮可以与其他药物（如抗组胺药和减充血剂）联合治疗过敏或感冒引起的咳嗽症状。其他非阿片类药物和非处方药也可用于治疗这些症状。

医务人员应该了解到FDA正在改变治疗咳嗽和感冒的阿片类处方药的年龄范围。这些药品将不再推荐用于儿童。医务人员应该向监护人说明感冒或上呼吸道感染引起的咳嗽是自限性的，一般不需要治疗。对于那些需要治疗咳嗽的儿童可使用替代药品，比如右美沙芬及处方药苯佐那酯等非处方药。监护人和护理人员也应了解含有可待因或氢可酮的阿片类镇咳药和感冒药不应再用于儿童。可待因和氢可酮是麻醉药品，被称为阿片类药物，用于儿童时可能带来严重风险。开咳嗽药之前要向医务人员确认药物是否含可待因或氢可酮等阿片类药物，并且尽可能建议医生使用非阿片类药物。另外，需要认真阅读药物标签和说明书，有任何问题或顾虑也应及时与医生沟通。

长效β受体激动剂(LABAs)和吸入性激素(ICS)复方制剂撤除哮喘相关死亡的黑框警告

FDA关于哮喘相关死亡的黑框警告已从包含ICS和LABAs复方药品的标签删除。FDA对四个大型临床安全试验审查表明，LABAs联合ICS治疗哮喘不会导致比单用ICS治疗更严重的哮喘相关的不良反应。四个试验的描述也包括在了药品标签的警告和预防部分中。这些试验表明，当LABAs与ICS联用并不会显著增加哮喘相关的住院风险、气管插管或哮喘相关死亡的风险。

2011年，FDA要求含有ICS和LABAs固定剂量组合药物的公司（葛兰素史克、默克、阿斯利康）进行了几个大型为期26周的随机、双盲、对照性临床安全试验来评估LABA和ICS联用发生严重哮喘相关不良反应事件的风险。FDA评价了这四项涉及41297名患者的试验结果。结果表明，ICS/LABA固定剂量组合的使用不会导致哮喘相关严重不良事件在显著增加。对不同性别，12～18岁青少年和非洲裔美国人的亚组分析的结果与主要终点结果一致。

四项试验还评估了ICS/LABA的有效性。主要有效性结局是哮喘恶化，定义为哮喘恶化需要使用全身皮质激素治疗至少3天，或住院或急诊。结果表明，相对于单独ICS治疗，ICS/LABA联用会减少哮喘急性发作，多数是那些需要至少3天全身性糖皮质激素治疗的急性发作。此信息已被添加到的ICS / LABA药物标签的临床研究部分。

医务人员应遵循最近批准使用的ICS/LABA药品标签。如果有任何问题或顾虑，应该和医生及时沟通。建议患者不要未经与医生沟通任意停止服用哮喘药物。

加拿大卫生部

尼达尼布会诱导性肝损伤需定期监测肝功能

尼达尼布已被报道会导致药源性肝损伤（DILIs），其中包括致命风险。在大多数情况下，当剂量减少或治疗停止时，药源性肝损伤是可逆的。

尼达尼布用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。IPF是肺组织在一段时间内结疤造成呼吸困难的一种疾病。从2014年上市以来就有尼达尼布造成药源性肝损伤的案例出现。使用尼达尼布治疗IPF的患者总体累积超过32 000人/年。截至2017年10月15日，世界范围内有32例药源性肝损伤经患者被报道，包括一例加拿大患者。在32例中有24个报告了药源性肝损伤事件的结果，大多数病例（17）中，当减少剂量或停止治疗后，药源性肝损伤事件得以解决，还有6个病例在报送时病人肝损伤仍没有恢复，1例发生致命的结果。

在服用该药之前，如果患者有肝脏问题，应该和医生讨论。在治疗前和治疗期间，应该给患者做血液检查以检查他们的肝功能。如果患者转氨酶（AST、ALT）水平大于3倍正常值上限（ULN）时，应减少剂量或中断治疗；如果患者出现肝损伤的迹象，如皮肤或眼睛泛黄，黑尿、腹痛、恶心、呕吐、食欲不振，患者需要停止服用尼达尼布并立即就医。患者发生任何不良反应也应告知医生。

GOV

针对赛尼哌严重肝损伤风险应使用新的使用限制并加强肝脏监测

2016年7月，赛尼哌（达利珠单抗）150mg的溶液注射剂已在欧盟被批准用于治疗复发性多发性硬化症的成年患者。2017年7月，加拿大卫生部在欧盟的一项关于严重肝损伤的紧急审查中强调限制赛尼哌在复发性多发性硬化症的应用。这项评价发现，在治疗期间和停药后长达6个月内，会发生不可预测的和潜在的致命性免疫介导的肝损伤。在赛尼哌的临床试验中，1.7%病例发生严重肝脏反应，包括自身免疫性肝炎、肝炎、黄疸等。因此，在至少2种疾病优化治疗反应不足（DMTs）或其他疾病优化治疗方案禁忌或不适用于成人复发性多发性硬化症患者的前提下，才可以使用赛尼哌，并且不能用于有肝脏疾病或肝功能受损的患者。

建议医护人员：对没有新修订的适应证或在禁忌范围正在接受赛尼哌治疗和停止赛尼哌治疗的患者进行复审。如果尚未有很好的疗效反应或患者不能保证必要的肝脏监测，请考虑停止使用赛尼哌治疗。

在开始或继续使用赛尼哌时需要与患者讨论药物对肝脏存在的风险，并要求签署知情同意书。

新的预防措施：在使用赛尼哌前对患者进行乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染筛查，向肝病专家咨询解决方案；不建议对谷丙转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）水平等于或大于2倍正常上限或多发性硬化症以外的自身免疫性疾病患者使用赛尼哌；在患者使用赛尼哌及接受其他可能有肝毒性的药物期间谨慎运动，包括非处方药和草药。

加强肝脏监测要求：每次（或更频繁）处方剂量前密切监测ALT、AST和胆红素水平，并在停药后继续监测6个月。

最新肝脏风险管理计划：与患者讨论肝损伤的风险和监测要求，并确保他们阅读病人卡信息；病人和医生都应签署知情同意书，以保证已经告知患者且患者理解所提供的信息；如果出现潜在的肝损伤症状或体征，建议患者紧急就医。

英国警示重组人促红细胞生成素存在非常罕见的严重皮肤不良反应风险

重组人促红细胞生成素(r-HuEPO)治疗被发现与非常罕见且危及生命的严重皮肤不良反应(SCARs)有关，包括Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。

重组人促红细胞生成素可以刺激红细胞生成，用于慢性肾脏病患者贫血的治疗，部分重组人促红细胞生成素也可用于非髓样癌症化疗后治疗贫血，可用于早产儿和手术过程中需要自体输血的成人。

根据2014年一例慢性肾衰竭贫血患者第一次使用5天后出现严重黏膜爆发的病例报告，患者经纠正治疗好转后，在第二次使用后再次出现同样反应。长效重组人促红细胞生成素甲氧基聚乙二醇重组人红细胞生成素（Mircera）也与SJS和TEN的风险相关。2015年在药品说明书中增加严重的皮肤不良反应警告。上市后报告的严重皮肤不良反应引发了欧洲2017年的审查，评估纳入世界范围内的病例报告，截至2017年2月，共确定了23例SJS和14例TEN。评价指出，8例SJS和1例TEN与重组人红细胞生成素存在因果关系。更严重的病例与长效重组人红细胞生成素有关（达依泊汀α和甲氧基聚乙二醇重组人红细胞生成素）。评价的总体结论认为，重组人红细胞生成素与严重皮肤不良反应风险有关，包括SJS和TEN，但准确发生率无法计算，据了解很少发生。

SJS和TEN的症状有：

1.流感样症状包括发热、疲劳、肌肉和关节痛

2.皮肤和口腔黏膜、鼻、咽喉、眼或阴部广泛皮疹伴发红发热

3.受影响的皮肤脱落，看起来像严重烧伤

建议医生和患者：在开始治疗时告知患者严重皮肤反应的症状和体征，如果出现皮疹和水疱，通常发生在发烧或流感样症状之后，指导他们停止治疗，应立即就医。如果发展成严重皮肤不良反应，如SJS或TEN，停止所有重组人促红细胞生成素的治疗。另外，要报告所有相关可疑的不良反应。