林细康　金静君　季晓林　叶华　严金柱　陈洁琼　张国来　王坤　刘慎敏

[摘要] 目的 探讨绝经妇女原发性良性阵发性位置性眩晕（iBPPV）与骨代谢异常的相关性。 方法 选取30例2014年1月～2016年6月期间就诊我院的绝经后iBPPV妇女作为iBPPV病例组，选取30例同期就诊于我院的骨质疏松绝经妇女作为骨质疏松病例组，选取28例同期本院体检中心绝经后健康体检者为对照组。三个观察组分别检测腰椎及股骨颈的骨密度（BMD），以最低T值进行统计学分析对比。同时检测三个观察组的血清骨代谢生化指标Ca、P、碱性磷酸酶（ALP）、骨合成标志物1型前胶原氨基端肽（P1NP）和骨吸收标志物1型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX），并分别进行统计学分析对比。 结果 iBPPV病例组、骨质疏松病例组和对照组的T值比较，差异有统计学意义（P<0.001）。三组Ca、ALP比较差异无统计学意义（P>0.05），P检测值比较差异有统计学意义（P<0.05）。三组P1NP和β-CTX比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。非条件式Logistic回归分析表明，T值与iBBPV的发生有关（P<0.05），其余因素（Ca、P、ALP、P1NP和β-CTX）与iBBPV的发生无关（P>0.05）。 结论 绝经妇女iBPPV与BMD变化存在相关性，但未发现与骨代谢生化指标和骨代谢生物标志物有相关性，提示绝经妇女iBPPV的发病与骨代谢异常具有相关性，研究结果对iBPPV诊断、治疗、预后评定和预防具有一定指导意义。

[关键词] 绝经妇女；良性阵发性位置性眩晕；耳石；骨密度；骨代谢生化指标；骨代谢生物标志物

[中圖分类号] R580；R741 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）24-0110-05

Correlation between benign paroxysmal positional vertigo and abnormal bone metabolism in postmenopausal women

LIN Xikang1 JIN Jingjun2 JI Xiaolin1 YE Hua1 YAN Jinzhu1 CHEN Jieqiong1 ZHANG Guolai1 WANG Kun2 LIU Shenmin2

1.Department of Neurology，Fujian Provincial Government Hospital，Affiliated Hospital of Fujian Health Vocational Technical College，Fuzhou 350003，China；2.Fujian Academy of Medical Sciences，Fuzhou 350000，China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between primary benign paroxysmal positional vertigo（iBPPV） and abnormal bone metabolism in postmenopausal women. Methods 30 cases of postmenopausal women with iBPPV in our hospital from January 2014 to June 2016 were selected as the iBPPV case group. 30 osteoporotic menopausal women who were treated in our hospital during the same period were selected as the osteoporosis case group. In the same period， 28 cases of the post-menopausal health checkup at the physical examination center of this hospital were selected as the control group. Bone mineral density（BMD） of the lumbar spine and femoral neck was measured in three observation groups， and statistical analysis was performed with the lowest T value. The bone metabolic biochemical markers Ca， P， alkaline phosphatase（ALP）， bone biosynthetic marker type 1 procollagen amino terminal peptide（P1NP） and bone resorption marker type 1 collagen carboxy terminal peptide beta（β-CTX） in three observation groups were simultaneously detected， statistically analyzed and compared. Results There was significant difference in the T value between iBPPV case group， osteoporosis case group and control group（P<0.001）. There was no significant difference in Ca and ALP among the three groups（P>0.05）. There was a statistically significant difference of the P values（P<0.05）. There was no significant difference among the three groups in P1NP and β-CTX（P>0.05）. Non-conditional logistic regression analysis showed that T value was related to the occurrence of iBBPV（P<0.05）， and other factors（Ca， P， ALP， P1NP and β-CTX） were not related to the occurrence of iBBPV（P>0.05）. Conclusion There is a correlation between iBPPV and BMD in postmenopausal women. But there is no correlation between iBPPV and biochemical markers of bone metabolism， biomarkers of bone metabolism， suggesting that the onset of iBPPV in postmenopausal women is associated with abnormal bone metabolism. The results of the study have some guiding significance in the diagnosis， prognostic evaluation and prevention treatment of iBPPV.

[Key words] Menopausal women；Benign paroxysmal positional vertigo；Otolith；Bone mineral density； Biochemical markers of bone metabolism；Biomarkers of bone metabolism

良性阵发性位置性眩晕（benign paroxysmal positional vertigo，BPPV）以特定头位诱发发作性短暂性眩晕及眼球震颤为典型表现，是神经科和耳科最常见的周围性眩晕，占所有眩晕的20%～30%[1，2]。BPPV发病率随年龄增大而增加，绝经妇女尤其好发[3]。少部分BPPV继发于头部外伤、听神经瘤、梅尼埃病等疾病，病因明确，而占50%～70%的原发性BPPV（idiopathic BPPV，iBPPV）原因不明[4]。国内外正集中一切力量对这部分iBPPV的危险因素及发病机制进行研究。目前已发现iBPPV与甲状旁腺功能亢进、慢性甲状腺炎和骨质疏松等疾病存在相关性，特别是iBPPV与骨质疏松的关系尤其令人关注[4，5]。Vibert D等[6]曾经对32例年齡介于50～85岁的女性BPPV患者进行研究，发现合并有低骨量或骨质疏松的BPPV患者比例达75%。目前，已有越来越多的证据证明骨质疏松等骨代谢异常是iBPPV的危险因素[7]。骨密度（bone mineral density，BMD）、骨代谢生化指标血清Ca、P和碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）、骨转换标志物（bone turnover markers，BTMs）等是目前用于机体骨代谢状况的客观检测方法。本研究通过BMD、Ca、P、ALP、骨合成标志物1型前胶原氨基端肽（aminoterminal propeptide of protocollagen type 1，P1NP）和骨吸收标志物1型胶原羧基端肽β特殊序列（serum cross-linked C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen，β-CTX）等骨代谢指标的联合检测以全面分析探讨iBPPV与骨代谢异常的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月～2016年6月期间我院神经内科接诊的年龄介于46～80岁的绝经妇女iBPPV患者30例作为iBPPV病例组，病程最短0.5 d，最长1年，平均年龄（65.0±9.0）岁。入选病例符合中华医学会耳鼻咽喉科学分会制定的诊断标准[8，9]。排除标准：①有外伤、梅尼埃病、前庭神经元炎等明确病因的BPPV；②合并有心脏、肾脏、脑、肺部重大疾病的iBPPV；③有易诱发BPPV的因素如头牙科疾病、重大手术、瘫痪而长时间卧床患者；④已接受抗骨质疏松治疗者。选取30例同期的骨质疏松绝经妇女作为骨质疏松病例组，年龄48～80岁，平均年龄（67.0±9.3）岁。与此同时，从本院体检中心选取28例的绝经后健康体检妇女作为对照组，年龄45～79岁，平均年龄（64.0±11.0）岁。三组一般资料具有可比性。本项研究已取得福建省级机关医院伦理委员会同意，病例组及对照组均取得书面知情同意。

1.2 研究方法。

1.2.1 BMD测量 所有受试者均于采血当天采用DEXA法（使用法国产双能X线骨密度仪（France Medilink OSTEOCOREIII）分别检测绝经妇女iBPPV病例组、骨质疏松病例组和对照组的的BMD。检测部位统一为腰椎（L1～L4）和左髋关节。腰椎骨密度采用前后方向测定法，患者取平卧位，以L2～L4为中心进行测定。检测左髋关节骨密度时，患者取平卧位，用专用固定台使患者下肢保持20°～30°的内旋位，检测范围包括股骨颈、华氏三角及股骨粗隆，测量结果以T值表示，统一取每个受试者的最低T值作为分析指标。参照世界卫生组织推荐诊断标准，T值≥-1为正常，-2.5

1.2.2 骨代谢生化指标检测 受试者均于上午8：00～10：00空腹抽取肘静脉血3 mL，经离心后取上层血清采用罗氏公司ModularP800型生化分析仪分别检测iBPPV病例组、骨质疏松组和对照组的Ca、P和ALP值，并进行统计学分析对比。试剂盒由德国罗氏诊断有限公司提供。

1.2.3 BTMs检测 同时抽取肘静脉血3 mL，经离心后取上层血清，保存于-80℃冰箱待测。标本采集完成后统一采用电化学发光免疫分析技术（采用德国罗氏Cobas e601电化学发光全自动免疫分析仪）分别检测iBPPV病例组、骨质疏松病例组和对照组的血清P1NP和β-CTX，试剂盒均由德国罗氏诊断有限公司提供。

1.3 统计学方法

所有检测数据均应用SPSS 22.0进行统计分析，计量资料用（x±s）表达，三组间的变量进行比较时，检测数据符合正态分布的，使用单因素ANOVA进行分析，不符合正态分布的，使用非参数检验法。各检测指标与iBPPV发生是否有关时用非条件性Logistics分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 iBPPV病例组、骨质疏松病例组和对照组T值比较

iBPPV病例组、骨质疏松病例组和对照组的T值分别为（-3.22±1.02）、（-4.07±1.25）和（-0.81±0.72），三组T值比较差异有统计学意义（F=60.26，P<0.01）。进一步分析可见T值在三组间的分布两两成组对比均有统计学意义：绝经后iBBPV组 vs 绝经后骨质疏松组，P<0.05；绝经后iBBPV组 vs 对照组，P<0.05；绝经后骨质疏松组 vs 对照组，P<0.05。

2.2 iBPPV病例组、骨质疏松病例组与对照组骨代谢生化指标比较

iBPPV病例组、骨质疏松病例组与对照组骨代谢生化指标Ca、ALP比较差异无统计学意义（P>0.05）。P检测值比较差异有统计学意义（P<0.05），进一步分析可见绝经后骨质疏松组和对照组中的P检测值比较差异有统计學意义（P<0.05）， 而绝经后iBBPV组与绝经后骨质疏松组、绝经后iBBPV组与对照组的P检测值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 iBPPV病例组、骨质疏松病例组与对照组BTMs比较

iBPPV病例组、骨质疏松病例组与对照组BTMs比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 iBPPV与各指标的相关性分析

为探讨Ca、P、ALP、P1NP、β-CTX、T与是否发生iBPPV有关，将这些因素采用非条件式Logistic 回归进行分析，见表4。从表中得出，T值与iBBPV的发生有关（偏回归系数为-0.41，P<0.05），其余因素（Ca、P、ALP、P1NP和β-CTX）无统计学意义，即与iBBPV的发生无关。见表3。

3 讨论

临床和基础研究均已证实BPPV是由内耳椭圆囊位觉斑上的碳酸钙结晶（耳石）变性脱落而引起[11]。这些脱落的耳石进入半规管，在内淋巴液中游动或粘附于半规管的壶腹嵴上，使前庭器官对重力变化的敏感性发生变化，当头位变动时，就会诱发短阵眩晕和眼球震颤[4，12]。但至今为止，人们对耳石变性脱落的病理生理机制知之甚少，以致BPPV的预防措施十分有限，复发率居高不下。

既往许多研究探讨了BPPV与感染、外伤、高血压、骨质疏松/低骨量等的相关性。早在2003年，Vibert D等[6]就对BPPV与骨质疏松/低骨量的关系进行了相关研究，此后的一些研究也进一步探讨了两者之间的彼此关系，最终发现耳石退化、易脱落与骨质疏松/低骨量在等骨代谢异常有关[13]。由于BPPV发病率随年龄增长而显著增高，绝经后妇女成为高发人群，女男比例达到（1.5～3）：1[3-5]，无疑与更年期后雌激素减少[13]关系密切。哺乳动物体内的骨性结构主要有骨骼、牙齿和耳石，骨骼主要由磷酸钙组成，而耳石主要成分是碳酸钙结晶[14]。在人的一生中，耳石也和骨骼一样处于动态变化中，而钙代谢在这种变化中中起了关键的作用。iBPPV和骨骼脱钙更多见于老年妇女是因为更年期的激素改变影响了钙代谢[4]。雌激素水平下降导致钙不足，从而引起骨骼的钙吸收下降，出现低骨量或骨质疏松。而耳石也通过吸收钙而成熟。当雌激素水平不足时，也同样导致耳石吸收钙不足而成熟不良。另外，耳石中的骨桥蛋白与碳酸钙结晶形成复合物存在于耳石边缘，能促进耳石合成，绝经妇女由于骨代谢异常使骨桥蛋白合成不足而导致耳石形成不良。另外，骨质疏松患者内淋巴液的钙浓度下降，使钙离子不断从耳石中游离出来，使耳石钙流失大大增加[1]。关于BPPV与骨质疏松或低骨量等骨代谢异常的相关性机理目前集中于两个方面：①雌激素水平的降低使钙代谢异常导致耳石体积增大、内部结构疏松紊乱、彼此间的相互联系及粘附力下降，容易蜕变脱落；②由于耳石钙吸收增加，使内淋巴液的钙离子浓度逐渐增加，使脱落的耳石溶解能力降低[2]，内淋巴液中的耳石颗粒越聚越多，最终导致BPPV的发生。由此可见，BPPV和骨质疏松具有同样的发病机制[2，3]。

目前已建立了BMD和BTMs等骨代谢的客观检测方法。BMD是国际学术界公认的诊断骨质疏松的金标准。但BMD只反映局部骨质情况，其变化往往在骨代谢变化后3～4年才出现[15]。BTMs是一组反映骨代谢过程中骨形成和骨重吸情况的检验指标。与BMD相比，它反映的是全身骨骼的代谢情况，在骨代谢异常早期就有显著变化，具有及时、灵敏、特异性强等优点[16]，与BMD检测相辅相成，全面反映机体的骨代谢情况[17]，其中P1NP具有精确度高、敏感、稳定、不受食物影响等优点[18]而成为真正意义的骨合成标志物[19]。β-CTX对绝经后妇女的骨代谢变化具有较高的敏感性、特异性和准确性[20]，是反映和监控骨转换增加的最敏感指标[21，22]。β-CTX增高反映了成骨细胞的活性降低、破骨细胞活性增加和骨转换率增加[23]。近年来，P1NP和β-CTX已被国际骨质疏松症基金会（IOF）和国际临床化学与检验医学联合会（IFCC）推荐为标准的骨骼合成和吸收标志物[24]。

目前已有一些研究探讨了BPPV与骨代谢异常的关系，BPPV与BMD的相关性已得到了大多数研究的肯定[2，3，25-27]。但BPPV与BTMs关系的研究目前很少而且结论不一致[28]，Parham K等[4]研究发现BTMS（P1NP、sNTX）异常变化与BPPV有关，而Sacks D等[13]研究未发现BTMS（P1NP、NTX）异常变化与BPPV有关。目前尚无联合BMD与BTMs探讨与BPPV相关性的研究[4]。为系统全面探讨iBPPV与骨代谢异常的关系，本研究将与骨代谢有关的BMD、骨代谢生化指标和BTMs三组指标引入研究，将研究对象分为iBPPV病例组、骨质疏松病例组与对照组，分别检测三个观察组的BMD、骨代谢生化指标和BTMs，并进行统计学分析，结果发现：iBPPV病例组、骨质疏松病例组和对照组的T值比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。三组的血清Ca、P、ALP比较，Ca、ALP检测值比较差异无统计学意义（P>0.05）。P检测值比较差异有统计学意义（P<0.05）。三组的P1NP和β-CTX比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。非条件式Logistic 回归分析表明，T值与iBBPV的发生有关（P<0.05），其余因素（Ca、P、ALP、P1NP和β-CTX）与iBBPV的发生无关（P>0.05）。本研究结果与有些研究[4，13]比较一致，由此可见，iBPPV与骨代谢异常之间的关系非常复杂，还有很多因果关系需要探讨。今后将扩大样本量、改进研究方法，从而更加客观准确探讨iBBPV与骨代谢变化的相关性，为iBBPV的诊断、治疗、预后评估和预防提供帮助。

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（收稿日期：2018-04-24）