韦仕菊 叶萌

摘要 目的：探讨咪哒唑仑镇静治疗对急性脑梗死早期脑氧代谢的影响。方法：收治急性脑梗死患者80例，随机分为两组。对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上给予咪哒唑仑治疗。比较两组治疗前（T₁）及治疗后即刻（T₂）、0.5h（T₃）、6h（T₄）、12h（T₅）血氧差[D（a-jv）O₂）]和脑摄氧率（ERO₂）。结果：两组治疗前D（a-jv）O₂、ERO₂比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗组T2、T3、T4和T3时间段[D（a-jv）O₂]、ERO₂明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。结论：急性脑梗死早期应用咪达唑仑镇静治疗可降低脑氧代谢，增加脑组织对缺血、缺氧的耐受性。

关键词 脑梗死;咪达唑仑;脑氧代谢

在我国经济高速发展的同时，人们的饮食习惯和结构发生显著变化，伴随着工作和生活压力的增加，心脑血管疾病患者呈明显增长趋势和年轻化趋势[1]。脑梗死因较高的致残率及死亡率成为近年来我国城乡居民第1位死因及致残原因[2]。而脑梗死治疗过程中，如何有效降低患者的死亡率及致残率，如何有效地预防脑梗死的再次发生已成为神经内科医生迫切需要解决的问题。本研究通过用咪哒唑仑对急性脑梗死患者进行镇静治疗，观察其对脑氧代谢的影响，并评价咪达唑仑在急性脑梗死治疗中的作用。现报告如下。

资料与方法

2015年1月-2017年1月收治急性脑梗死患者80例，按照入院时间随机分为两组，每组40例。其中对照组男23例，女17例;年龄32～85岁，平均63岁;其中合并失语15例，左侧肢体偏瘫13例，右侧肢体偏瘫27例。治疗组男19例，女21例;年龄39～75岁，平均56岁）;其中合并失语10例，左侧肢体偏瘫18例，右侧肢体偏瘫22例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合1995年第4届全国脑血管病学术会议制定的脑卒中标准[3];②均经头颅CT或MRI证实;③入院当天格拉斯哥昏迷评分均≤8分。

排除標准：①严重脑部恶性肿瘤疾病患者;②严重心、肝、肾疾病患者;③严重精神障碍无法正常沟通交流的患者。

剔除标准：①中途退出本研究的患者;②患者或家属自行中止研究的患者;③研究过程中死亡的患者。

方法：对照组采用常规治疗，包括抗血小板聚集、防治脑细胞水肿、改善脑细胞营养代谢、支持对症治疗等。治疗组在常规治疗基础上给予咪哒唑仑镇静治疗。先给予眯达唑仑注射液负荷量（0.03～0.3mg/kg），20～30s内静脉输注2～5mg，观察2min，再间断给药至满意的镇静深度，以Ramsay评分3、4级，达充分镇静，随后持续静滴0.03～0.2mg/（kg·h）。

观察指标：采用美国生产的Premier3000全自动血气分析仪，检测所有患者治疗前（T₁）及治疗后即刻（T₂）、0.5h（T₃）、6h（T₄）、12h（T₅）各时间段的动脉二氧化碳分压（CaO₂）。同时利用多参数心电监测仪对所有患者进行持续性的心电图动脉血氧含量（CaO₂）、颈内静脉血氧含量（CjvO₂）检测，动一静脉血氧含量差D（a-jv）O₂以及脑氧摄取率（ERO₂）则应用Fick公式计算。具体公式：D（a-jv）O₂=CaO₂-CjvO₂;ERO₂=D（a-jv）O₂/CaO₂[4]。

统计学方法：采用SPSS19.0统计软件分析数据，计数资料组间比较采用χ²检验;计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

两组治疗前D（a-jv）O₂、ERO₂比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗组T₂、T₃、T₄和T₅时间段D（a-jv）O₂、ERO₂明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

讨论

脑梗死后局部脑组织血流中断，导致脑组织缺血缺氧。由于脑组织具有高代谢、高耗氧以及储备ATP少的特点，因此成为机体中对缺氧最敏感的组织。因此一旦发生脑缺血，不仅会使正常脑细胞出现直接损伤，而且还会因脑组织受损而导致其他继发性损伤并形成恶性循环，使脑细胞和脑组织的损伤更为严重。研究表明，脑血管闭塞后超过脑摄氧所能代偿的范围，脑耗氧减少乳酸增加，脑组织缺血区水肿坏死，24h后达高峰[5]。因此治疗急性脑梗死患者时，采取何种措施提高缺血区域脑细胞耐受缺氧的程度，以及如何在缺血区域的脑组织与细胞发生不可逆损伤前尽量延长其时间成为当前亟待解决的问题。

脑氧代谢的抑制是神经功能自我保护的一种机制，其中临床上对脑循环状态的描述归结到脑血液供应和脑代谢的相互配比关系，这也有利于对缺氧以及继发性脑缺血进行客观性的描述和比较。而脑代谢的状况主要依赖脑摄氧率，该项指标主要是利用检测脑神经细胞从动脉血氧含量中摄取氧的百分比[6]。因此一旦机体出现脑血流减少，为了确保脑组织继续维持正常的新陈代谢，必须提高脑组织和神经细胞对血氧的摄取比例，这就必然导致脑静脉回流血液中氧含量的降低。

咪达唑仑为咪唑苯甲二氮革类衍生物，在体内生理性pH条件下，能迅速进入中枢神经系统，增强r-氨基丁酸对神经递质的抑制，产生抗焦虑、催眠、抗惊厥和顺行性遗忘的作用，使脑血流量和颅内压降低，降低脑的氧代谢率。本研究依据咪达唑仑临床药学特点，应用于急性脑梗死早期镇静治疗，结果显示，两组治疗后治疗组T₂、T₃、T₄和T₅时间段D（a-jv）O₂、ERO₂明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。这与黄君华的研究结果相近。

目前临床上对于眯达唑仑的应用多集中在麻醉的诱导及维持、ICU的镇静、癫痫的控制、各种侵入性操作检查的镇静等，但在神经内科脑梗死治疗领域鲜有报道。本研究将咪达唑仑镇静应用于急性脑梗死患者治疗，发现该药物还能够有效地降低脑氧代谢，改善缺血部位对缺氧的耐受能力，为梗死脑组织恢复供血供氧争取宝贵的时间，且其具有半衰期短、水溶性好、起效快、局部刺激小、无蓄积作用、无残留效应、安全限宽及治疗指数高等特点。

综上所述，急性脑梗死早期应用咪达唑仑镇静治疗可降低脑氧代谢，增加脑组织对缺血、缺氧的耐受性。

参考文献

[1]中国心血管病报告编写组.《中国心血管病报告2016》概要[J].中国循环杂志，2017，32（6）：521-530.

[2]吴亚哲，陈伟伟.中国脑卒中流行概况[J]合脑血管病防治，2016，16（6）：410-414.

[3]中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996（29）：379-380.

[4]牛芳，宋熔，王红丽.序贯应用咪达唑仑和丙泊酚对有创通气病人镇静效果[J].齐鲁医学杂志，2016，31（4）：456-457.

[5]黄君华.咪达唑仑对重症脑损伤患者脑代谢影响的临床研究[J].浙江中西医结合杂志，2017，27（8）：654-658.

[6]傅小云，胡杰，苏德，等.咪达唑仑复合异丙酚镇静对ICU机械通气患者澹妄的影响[J].中华麻醉学杂志，2015，35（3）：344-346.