夏宁

【摘 要】

目的：对布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性进修研究分析，为今后的临床工作提供有价值的参考依据。方法：选择38名健康男性志愿者作为研究对象，采取双周期自身随机交叉试验设计，分别单剂量、多剂量口服布洛芬缓释胶囊受试制剂和参比剂量300mg，经高效液相色谱法对人血浆中布洛芬浓度进修检测，并对药动学参数进修测定，对两种制剂进修生物等效性评价。结果：单剂量口服受试制剂与参比制剂后血浆中布洛芬Cmax、tmax、AUC0→24参数水平，多剂量口服受试制剂与参比制剂后血浆中布洛芬Cmax、tmax、AUC0→24参数水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药，受试制剂与参比制剂存在明显生物等效性，值得关注。

【关键词】 布洛芬缓释胶囊；生物等效性；药代动力学

【中图分类号】R715 【文献标志码】

A 【文章编号】1005-0019（2018）21-079-02

本次研究中，以对布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性进修研究分析为目的，对38名健康男性志愿者展开了相关研究，结果会不如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究中资料为健康男性志愿者，共计选择38名作为研究对象，志愿者年龄在21-38岁之间，平均（22.4±4.3）岁之间，体质量指数平均为（21.3±1.3）kg/m2。所有志愿者均无烟酒嗜好。试验前、后，询问病史、体格检查、实验室检查均未出现任何临床异常情况。志愿者无药物过敏、药物依赖等情况，无精神病史、其他慢性病史。在试验两周内，未应用任何药物。在受试期期间，统一清淡饮食。所有受试者均自愿接受本次研究，并签署了知情同意书，符合医院伦理委员会要求。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 选择38名健康男性志愿者作为研究对象，采取双周期自身随机交叉试验设计，分别单剂量、多剂量口服布洛芬缓释胶囊受试制剂和参比剂量300mg，经高效液相色谱法对人血浆中布洛芬浓度进修检测，并对药动学参数进修测定，对两种制剂进修生物等效性评价。

1.2.2 仪器与试药 研究中所用布洛芬缓释胶囊购自浙江康恩贝制药股份有限公司，规格为300mg，批号为160601。参比制剂布洛芬缓释胶囊购自中美天津史克制药有限公司，规格为300mg，批号为16100383，布洛芬对照品购自中国药品生物制品检定所，含量≥99.8%。地西泮对照品购自中国药品生物制品检定所，含量>99.7%。检测所需仪器为我院现有LC-2010CHT型高效液相色谱仪，AB-265S型精密天平，漩涡混合器等。

1.2.3 用药试验 将受试者采用随机数字表法分成两组，经双周期交叉试验设计，清洗期为1周。单剂量给药：在患者禁食12小时后，分别给予患者口服试验制剂或参比制剂各300mg，经150ml温水送服，4小时后，统一进食标准餐。在用药前、用药后的0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、24小时，自肘静脉采集血液标本5ml，进行血药浓度分析。在一周后，交叉进行给药[1]。

多剂量给药试验：在清晨，给予受试者空腹口服试验制剂或参比制剂1粒，经150ml温水送服，12小时后，再次服用1粒，连续用药5天后，在第五天只在清晨时给药。多次给药第3、4天清晨，服药前、多次给药第五天服药后0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、24小时，自受试者肘静脉采集血液标本5ml，进行血药浓度分析，在一周后交叉给药[2]。

1.2.4 血药浓度检测 采取高效液相色谱法对血药浓度进行检测。色谱条件为：选择C18柱，规格为4.0×3.0mm，分析柱选择DiamonsilC18柱，5um，200×4.6mm。流动相选择浓度为0.1%的甲酸水溶液：乙腈（35：65）[3]。流速控制为1.0ml/min，进样量为20ul，柱温控制为30℃，检测波长为220nm。

1.3 数据处理 采取SPSS18.0統计学软件进行数据处理，计量资料经（x±s）形式表示，统计分析采取t检查，计数资料统计分析采取Χ2检验，P<0.05时，视为差异存在统计学意义。

2 结果

单剂量口服受试制剂与参比制剂后血浆中布洛芬Cmax、tmax、AUC0→24参数水平，多剂量口服受试制剂与参比制剂后血浆中布洛芬Cmax、tmax、DF参数水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

临床上应用的布洛芬属于一种非甾体类解热镇痛药，由于其口服吸收速度疗效确切，在肌肉痛、关节痛、神经痛等临床症状的治疗中应用广泛[4]。因布洛芬的半衰期比较短，大剂量频繁用药会使胃肠道刺激、肾功能损害等不良反应的发生率增加。本次研究中发现，单剂量口服受试制剂与参比制剂后血浆中布洛芬Cmax、tmax、AUC0→24参数水平，多剂量口服受试制剂与参比制剂后血浆中布洛芬Cmax、tmax、AUC0→24参数水平比较，差异无统计学意义，这一结果与相关文献报道结果相似，由此证实，布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药，受试制剂与参比制剂存在明显生物等效性，值得关注。

参考文献

[1] 彭秋燕，许煜静，许文婷，等.不同厂家布洛芬缓释胶囊体外释放度比较[J].天津医科大学学报，2013，19（1）：73-75.

[2] 苏方华，陈燕，庞日兰，等.布洛芬缓释片人体生物等效性研究[J].中国药业，2014，23（24）：18-20.

[3] 余凤玮，孙逊，张彦，等.HPLC 测定扎托布洛芬缓释胶囊的含量[J].华西药学杂志，2012，27（3）：330-331.

[4] 田炜超，杨瑞，沈杰，等.布洛芬缓释胶囊在健康人体的相对生物利用度研究[J].中国临床药理学与治疗学，2013，05：545-549.