彭玲 孙华 罗迦 肖开永 王建平 何元军 杨庆

【摘 要】 目的：观察探讨洁罗维注射液用于高血压协同治疗的临床意义。方法：选取2017年08月-2018年09月期间来我院接受治疗的160例高血压患者的血液标本，分为观察组和对照组，每组各80例；对照组按既往常规对症治疗；观察组在对照组基础上加用洁罗维注射液进行静脉点滴治疗。观察指标：①检测比较治疗前后观察组与对照组血浆标本中HCMV阳性率表达情况。②比较观察组与对照组治疗前后血管内皮细胞分化功能指标及不良反应发生情况。结果：①两组治疗后HCMV UL93DNA、HCMV IgG都较治疗前降低，但观察组更加显著（P<0.01），HCMV IgM治疗前后无差异（P>0.05）；②两组治疗过程中均未见明显不良反应事件发生。结论：①洁罗维注射液可有效清除高血压患者HCMV总阈值，降低HCMV感染阳性率。②洁罗维注射液作为全新一代具有抗病毒和抗氧化等作用机制的复方制剂产品，能有效抗氧化应激，减轻炎性反应，降低动脉粥样硬化斑块形成的危险性，并且能有效改善内皮功能，为高血压的临床协同治疗提供了一种全新的有效治疗方案和策略，且安全性较高，值得临床推广应用。

【关键词】 高血压；巨细胞病毒；洁罗维注射液；抗病毒抗氧化；协同治疗

【中图分类号】

R181.3+2 【文献标志码】

A 【文章编号】1005-0019（2018）21-053-01

高血压是环境因素和遗传因素共同作用导致的一种复杂性疾病，其发病除了受不良的生活方式、血脂、糖尿病、高尿酸血症、BMI值、心理因素、遗传等因素会影响外 [1]，在近些年的多项研究表明：原发性高血压的发生发展与人巨细胞病毒（Human cytomegalovirus，HCMV）的感染有关[2]。鉴于目前对HCMV感染与高血压发病之间的相关性研究甚少，因此，本研究通过选取在我院接受治疗的160例原发性高血压患者，随机分为观察组和对照组，在治疗前后进行相关项目检测，探讨研究HCMV感染与原发性高血压之间关系，以期为高血压的早期预防、早期治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年08月∽2018年09月来我院接受治疗的160例高血压患者，均符合2016年《中国高血压防治指南》的诊断标准[3]。所有患者随机分为观察组和对照组，各80例；观察组男46例，女44例，年龄43至85岁，平均年龄（47.35±6.88）岁，平均身高（167.13±6.71）cm，平均体重（68.65±7.38）kg，BMI（25.54±1.84）kg/m2。其中高血压Ⅰ级22例，Ⅱ级38例，Ⅲ级20例。对照组男45例，女45例，年龄44至85岁，平均年龄（48.55±5.68）岁，平均身高（165.13±5.87）cm，平均体重（67.32±6.88）kg，BMI（24.54±2.45）kg/m2；其中高血压Ⅰ级19例，Ⅱ级40例，Ⅲ级21例。两组人员一般资料对比，差异不具有统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组：按照我院既往常规治疗方案，患者收治入院后根据具体实际情况给予抗血小板、稳定斑块、降压、降脂、调节电解质、纠正酸中毒以及调整饮食结构等治疗，其中降压使用厄贝沙坦酯片150 mg，1 次/天，晨服；对照组：在常规治疗基础上加用洁罗维注射液（通用名：阿昔洛韦氯化钠注射液（Ⅱ），生产企业：四川科伦药业有限公司，规格：0.1g：100mL/瓶，批准文号：国药准字H19980147）静脉滴注，200ml/次，2次/天。两组7d一疗程。

1.3 标本采集 所有研究对象均与清晨使用真空采血针在肘正中静脉空腹采血10mL，将采集的血液分别置于5个EDTA抗凝采血管中，各管均置于2ml血液，各管上下轻轻颠倒混匀。1管使用蛋白酶K提取总DNA，保存于-20℃的冰箱中，用于HCMV DNA的检测。5管抗凝血以3000 r/min离心5min，轻轻吸取上层血浆保存于-20℃的冰箱中，其中3管用于HCMV IgG、IgM及特异性中和抗体的检测；1管用于内皮细胞分化功能指标检测。

1.4 检查方法

1.4.1 HCMV阳性率检测方法 ①人巨细胞病毒UL93DNA检测：通过巢式 PCR 扩增人巨细胞病毒 UL93 DNA 片段方法开展巨细胞病毒 DNA 檢测。②人巨细胞病毒IgM、IgG检测：通过ELISA试剂盒对血浆人巨细胞病毒lgG和人巨细胞病毒IgM实施检测，步骤严格按照操作说明进行。③人巨细胞病毒特异性中和抗体检测：使用 ELISA 试剂盒检测结果表现为巨细胞病毒 IgM 阳性的标本进行巨细胞病毒特异性中和抗体检测，以巨细胞病毒IE1 单克隆抗体显色作为判定标记物进行免疫荧光染色快速中和实验。

1.4.2 检测内皮细胞分化功能指标 采用非平衡法测定血浆中的一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）浓度，试剂盒采用放射免疫分析试剂盒，操作均按照试剂盒上说明书规范进行。

1.5 观察分析指标 ①对比分析观察组和对照组治疗前后与对照组的HCMV特异性 UL93 DNA、HCMV IgM 和 HCMV IgG、HCMV特异性中和抗体检出率。②对比分析观察组和对照组治疗前后内皮细胞分化功能指标水平变化和不良反应发生情况。

1.6 统计学对比分析 本次研究观察采用 SPSS 19.0 软件，比较采用 χ2 检验。计量结果用均数±标准差（x±s） 表示，采用独立样本 t 检验，以 P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组标本的HCMV UL93 DNA、HCMV IgG、HCMV IgM、NT50比较

2.2 两组HCMV特异性中和抗体对比

2.3 两组血管内皮细胞分化功能指标比较

2.4 不良反应发生率 两组高血压患者在用药期间，均未发现其他明显的药物不良反应。

3 讨论

近些年的研究发现炎症反应在高血压的发生、发展过程中发挥着十分重要的作用。已经有研究证实：肾素-血管紧张素-醛固酮系统、内皮素、氧化应激等不仅参与了高血压的发病过程，还会在机体内诱发炎症反应，导致血压再次升高，从而增加心血管疾病的发病率。大量研究发现：炎症细胞因子在高血压的发病过程中能导致内皮细胞功能不全。血管内皮细胞具有抗炎、抗血栓形成、调节血管紧张性、抑制平滑肌细胞增殖的功能。当其内皮细胞受到损伤凋亡，内皮素-1（ET-1）则会引起异常分泌，而ET-1 的异常升高又会进一步对血管内皮细胞造成损伤，进而導致动脉粥样硬化发生[5]。一氧化氮（NO） 也是血管内皮细胞分泌的调节物质，对 ET-1 的生成能起到抑制作用，并且具有抑制血小板聚集、扩张血管、维持血管舒张并保持弹性以及抑制动脉粥样斑块形成的作用。N0在体内不仅能够舒张血管，还能够抑制趋化因子的表达，减轻血管炎症反应。内皮细胞的受损导致NO的减少，从而又促进血管的炎症反应，加剧血压升高，如此往复，形成恶性循环[4，5]。

2011年蔡军等6[6]通过临床病例对照研究发现HCMV及其编码的microRNA与高血压相关，在国际上首次提出人巨细胞病毒感染可能是高血压的触发因素。HCMV在普通人群中的感染率可达80%以上，几乎能够感染人体所有的器官和细胞，并潜伏于动脉的平滑肌细胞和血管内皮细胞中。多数人感染HCMV时并没有临床症状，而且在感染早期即使有症状也无特异性。当机体感染HCMV病毒后，免疫机制启动可清除绝大部分病毒，但仍有部分病毒可长期潜伏于血管内皮细胞与平滑肌细胞中，当机体免疫力下降时被激活。一方面产生活性氧自由基，扰乱组织和细胞中的活性氧生成与清除的平衡，引起血管内皮细胞的凋亡损失。另一方面由于血管内皮细胞表面大量存在HCMV受体，HCMV对血管内皮细胞的亲和力较高，淋巴细胞、巨噬细胞等细胞中潜伏的HCMV也会被聚集到血管内皮，使细胞间黏附分子-1和E-选择素等黏附分子的表达会被上调，导致血管内皮细胞功能紊乱，最终使得血管内皮细胞的通透性增加。HCMV作为外源性致病因子，还会激活机体的免疫系统，分泌产生细胞因子等，趋化淋巴细胞、巨噬细胞等向血管内皮细胞移动，加重血管内皮细胞的损伤，进而导致高血压的发生[7-9]。

罗维注射液是四川科伦药业有限公司研发的新一代抗病毒和抗氧化复方制剂，产品主要有效成分包括阿昔洛韦、甲硫氨酸、烟酰胺、甘氨酸、脯氨酸。阿昔洛韦属广谱抗核苷抗病毒药，其半衰期为 3～4 h，46%～80%药物代谢产物经尿液排出体外，具有抗病毒谱广、选择性高、不良反少等特点。其作用机制是在感染细胞中，药物被迅速磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯后，一方面对病毒DNA多聚酶产生抑制作用，阻止病毒的复制；另一方面在DNA多聚酶的作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断，抑制了病毒的复制，从而达到有效清除病毒和降低病毒总阈值的作用。此外，洁罗维注射液中的甲硫氨酸可外源性的有效补充机体抗氧化物质的含量[10]，甲硫氨酸是机体内合成谷胱甘肽的前体物质，而谷胱甘肽可保护细胞免受氧自由基的损伤。Grimmble等（1998）研究表明：甲硫氨酸的足量、规范补充可以迅速增加人体内谷胱甘肽（GSH）的合成，在还原型谷胱甘肽（GSH）与氧化型谷胱甘肽（GSSG）的循环过程中清除自由基，调节机体细胞氧化应激状态，改善血管内皮细胞生理微环境，从而保障血管内皮细胞的完整性与数量，同时增强机体的整体免疫功能，提高机体抗病毒能力，降低病毒耐药性，更为全面有效的抑制多种已知和未知病毒；而产品中的其他有效成分烟酰胺、甘氨酸、脯氨酸则可有效补充机体所需的营养物质，对缩短治疗周期及促进预后质量有着积极作用。

综上所述，有条件的临床单位（等级医院），针对高血压入院患者应积极开展HCMV的检测，针对检测阳性患者应在既往治疗方案上加入抗病毒/抗氧化的协同治疗策略。对于不具备检测条件的医疗机构（乡镇及私人诊所），更应把抗病毒/抗氧化的治疗策略放入高血压患者治疗基础方案中，这对于患者愈后以及减少心脑血管事件发生发展进程，具有重要实际的临床意义。本文在既往高血压治疗方案上加用洁罗维注射液协同治疗取得显著临床疗效，可有效协同控制血压、降低HCMV阳性率、降低ET-1 水平，提高 NO 水平，从而改善血管内皮生理性微环境，提高血管内皮细胞的完整性及功能，降低颈动脉粥样硬化斑块形成的危险性、且无严重的不良反应发生，值得临床推荐。

参考文献

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