赵小丹 张魏琼

【摘 要】白芍总苷是从芍药干燥根中提炼的有效成分，其通过众多方法干扰自身免疫反应，对类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病有确切疗效。

【关键词】白芍总苷；风湿免疫性疾病；临用

【中图分类号】R446.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）09--01

引言

风湿免疫性疾病是内科学以及免疫学有关范围的一系列疾病，通常分为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、原发性干燥综合征等其他免疫性疾病。风湿免疫性疾病指侵犯多种组织、多系统和内脏器官的自身免疫性疾病，如肌腱、韧带、滑囊、筋膜等部位的病。白芍总苷从植物白芍的干燥根中提取得到芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷等成分的混合物，总称白芍总苷。其中，芍药苷的含量占总甙的90%以上。根据研究者的多次研究和实际临床应用中得出，白芍总苷在调节免疫反应、抗炎、止痛等方面有重要作用，多种风湿免疫性疾病的治疗广泛应用该药物。现综述如下。

1 类风湿关节炎（RA）

针对TGP对RA患者疗效的研究是比较早的，TGP不但与甲氨蝶呤疗效相近，并且安全性高，耐受性较低剂量甲氨蝶呤为优。国内一项多中心随机标签开放性对照研究]共纳入370例患者，疗程为24～48周。结果显示，单独使用TGP或TGP与甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶联合对RA的疗效与已明确的甲氨蝶呤单用和甲氨蝶呤联合柳氮磺胺吡啶疗效相当。TGP为更有效且安全的缓解RA病情的植物药。近来，随着RA治疗理念的变更，TGP与其他改善病情药物（DMARD）的联合应用越来越多，无论是TGP+甲氨蝶呤、TGP+甲氨蝶呤+柳氮磺胺吡啶、TGP+雷公藤或TGP+来氟米特都提示联合应用可协同增加疗效，同时可减少其他DMARD或非甾体抗炎药（NSAID）的使用剂量和不良反应，增加患者依从性。最近，收集TGP联合甲氨蝶呤治疗RA的随机对照研究进行meta分析，其中试验组487例，对照组362例。结果显示，两组总有效率虽无显著差异，但TGP联合甲氨蝶呤较以甲氨蝶呤为主的联合传统DMARD治疗优势更明显，尤其是短期疗效，前者起效更早。

2 系统性红斑狼疮

所谓的系统性红斑狼疮是一种牵涉多系统与脏器的自身免疫性疾病，因为细胞和体液免疫功能障碍，产生多种自身抗体。可累及皮肤、浆膜、关节、肾及中枢神经系统等，并以自身免疫为特征，患者体内存在多种自身抗体，不仅影响体液免疫，亦影响细胞免疫，补体系统亦有变化。发病机理主要是由于免疫复合物形成，确切病因不明。研究者将70例红斑狼疮患者分为接受白芍总苷治疗组和接受安慰剂组治疗，病程3～5个月，疗程3个月。以患者狼疮活动指数、有效率、糖皮质激素用量等为指标来评价，结果显示白芍总苷治疗组总有效率为74%，安慰剂治疗组总有效率35%。研究发现，高度活化且功能异常的T、B淋巴细胞是红斑狼疮的主要病因，白芍总苷通过调节T、B淋巴细胞活化功能达到缓解控制病情和阻止内脏损害的效果。

3 强直性脊柱炎

强直性脊柱炎是一种强直性脊柱炎是一种主要侵犯中轴关节的全身性、慢性、进行性炎症疾病，属于自身免疫性疾病，原因不明，主要临床表现有骶髂關节炎、腰椎病变、胸椎病变及周围关节病变等，并可伴发关节外表现，如皮肤病变、眼部病变、消化道病变等。研究者将46例强直性脊柱炎分为接受白芍总苷治疗组和接受非甾体抗炎药组，疗程6个月。以脊柱的晨僵时间、疼痛程度强弱及不良反应为指标来评价，结果显示接受白芍总苷总有效率为87.5%，接受非甾体抗炎药总有效率为72.0%。因此认为白芍总苷在抑制中轴关节病变治疗慢性脊柱炎方面有显著疗效。

4 干燥综合征

干燥综合征是一种以侵害外分泌腺体，尤其是唾液腺和泪腺为主的慢性炎症性自身免疫病。可分为原发性和继发性两类，继发性干燥综合症是指患者有潜在的疾病，又名口眼干燥关节炎综合症、关节-眼-唾液腺免疫性疾病综合征。原发性干燥综合征指无潜在疾病，临床表现为口、眼干燥，并可累及肾、肺、消化系统等多个系统的自身免疫性疾病。研究者将60例干燥综合症患者分为接受白芍总苷治疗组和接受甲氨蝶呤治疗组，疗程均为6个月。将患者的临床症状改善情况和类风湿因子、血沉、C反应蛋白、唾液流率等作为指标来评价，白芍总苷治疗组和甲氨蝶呤治疗组的总有效率分别为83.3%和56.7%。结果显示白芍总苷控制和延缓因免疫反应而引起的干燥综合症疗效显著。

5 幼年慢性关节炎

幼年慢性关节炎是一种侵害膝、踝、腕等关节，以慢性关节炎为其主要特点，可伴有全身多系统损害的慢性炎症性自身免疫疾病。研究者将30例幼年慢性关节炎患者分为白芍总苷治疗组与甲氨喋吟（M TX）组作为对照，口服白芍总苷0.3g/d，疗程均为24周。将关节压痛数、关节肿胀程度、胃肠反应等作为指标来评价。结果显示，白芍总苷治疗组与M TX组患者的结果无明显差异，而不良反应明显低于M TX组。因此，白芍总苷在消炎、镇痛及免疫调节上有显著作用，且不良反应少。

6 纤维肌痛综合征

所谓的纤维肌痛综合征（FS）是导致女性腰背痛和颈肩痛及关节周围痛的常见病，是一种慢性软组织风湿症。有一项研究比较阿米替林基础治疗（A组），加用米氮平（B组），加用TGP胶囊（C组）及联合用药（D组）对FS的疗效。分别测定记录4组治疗前，治疗1.3个月末时疼痛程度目测标尺法（VAS）评分、90项症状自评量表（SCL-90）的变化。结果，B组1，3个月末SCL-90下降值明显低于A组（P<0.05）；C组1个月末VAS下降值明显低于B组（P<0.05）；D组1，3个月末的VAS/SCL-90下降值明显低于A、B、C组（P<0.05）；提示在阿米替林等药物治疗FS基础上，联合TGP能明显提高疗效，且安全性高。

7 未分化结缔组织病

未分化结缔组织病（UTCD）是一类分类未定的结缔组织病，以高球蛋白血症和多种自身抗体为主要特征，可伴有关节和内脏器官受累。有学者选择50例UCTD患者，随机分为治疗组（TGP加胸腺肽和羟氯喹）和对照组（胸腺肽和羟氯喹），观察治疗3个月后免疫球蛋白、RF等的变化。结果发现两组均可使IgG、IgA下降；与对照组比较，治疗组IgG在治疗后3个月、IgA在治疗后2个月下降幅度更为明显；治疗后3个月治疗组RF滴度亦显著下降（P<0.05）。表明TGP能显著改善UCTD患者的高球蛋白血症，从而有利于控制病情进展，防止其进一步分化。

结语

白芍总苷是多方法干扰患者本身免疫功能的免疫调节药，对细胞免疫、体液免疫引起的自身免疫性疾病有多个影响环节。在上述诸多治疗风湿免疫性疾病的临床验证中得知，白芍总苷作为新型糖苷类药物的一种，具有减轻自身免疫性炎症及镇痛作用，不仅疗效显著、不良反应轻微，而且耐受性较好，是联合用药的合理选择。

参考文献

王志坚，陈敏珠，孙桂华，等.白芍总甙治疗类风湿性关节炎的临床药理研究.中国药理学通报，1994（8）：48.

李海昌，温成平，汪梅姣，等.白芍总苷联用甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的M eta分析.中华中医药杂志，2012（4）：12.