高 勇，罗秋红，李玉龙，施光亚，林 瑜，何顺勇

（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004）

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是临床常见的一种功能性肠病，主要表现为腹痛或腹部不适伴排便习惯改变。其病因和发病机制尚不十分清楚，目前认为病因主要有胃肠动力异常、内脏高敏感、肠道免疫功能改变、菌群失调、中枢感觉异常、神经内分泌异常和社会心理因素［1］。藿砂口服液源自我院消化科的协定处方藿砂合剂，由加味平胃散化裁而来，已在临床使用50余年，对寒湿型及湿浊中阻所致胃脘痛和泄泻疗效显著［2-3］。在既往研究我们发现本药物对肠道运动存在调节作用，可以降低过快的胃、肠运动，具有一定的负性调节作用［4-5］。本研究以与肠道运动关系密切的5羟色胺（5-HT），以及在肠道免疫方面有重要作用的细胞因子白介素 1β（IL-1β）、白介素 10（IL-10）为研究对象，试图进一步寻找藿砂口服液治疗腹泻型肠易激综合征（D-IBS）的作用机制。本研究经我院伦理委员会审批通过，允许开展，并在该委员会的监督和指导下进行。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参照《内科学》［6］中 IBS的诊断标准，采用罗马Ⅲ诊断标准。

1.2 中医辨证标准 参照 《中药新药临床研究指导原则（试行）》［7］中寒湿证的辨证标准。主证：泻下大便清稀或如水样，腹痛肠鸣，舌苔薄白或白腻；次证：食欲不振，脘腹闷胀，恶寒，脉濡缓；符合主证大便性状改变，及舌苔情况可诊断。

1.3 纳入标准 ① 治疗组患者符合上述诊断及辨证标准；② 病程≥6个月；③ 年龄30～60岁；④排除痢疾、霍乱及全身性疾病、中毒、寄生虫感染、恶性肿瘤等引起的腹泻；⑤ 充分告知研究情况并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ① 腹泻伴脱水或有明显中毒症状患者；② 合并心脑血管、肝、肾、内分泌和造血系统等严重疾病；③ 甲状腺功能亢进症及糖尿病患者；④有其他正在用药治疗影响试验药物观察的腹泻以外的疾病、精神病患者；⑤ 妊娠或准备妊娠及哺乳期妇女；⑥对研究中任何药物过敏者。

1.5 一般资料 随机抽取2017年12月—2018年5月于本院消化内科门诊就诊的寒湿型IBS患者30例组成治疗组，采用相同方法随机抽取同期行肠镜检查的健康体检者30例组成对照组。对照组男15 例，女 15 例，年龄（43.77±6.18）岁；治疗组男 17例，女 13例，年龄（44.3±7.77）岁。 2组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 该组健康人员不予干预。

2.1.2 治疗组 予藿砂口服液（本院制剂，闽药制字号：Z04106047，福建屏山制药有限公司）治疗，每次1支口服，每日3次，共治疗28 d。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 指标 治疗组于治疗前后分别采集外周血及直肠乙状结肠交界处（距肛门约20 cm处）黏膜1～2块。健康组采集外周血及直肠乙状结肠交界处（距肛门约20 cm处）黏膜1～2块。全血样品于室温放置2 h后以1 000 r／min离心20 min，取上清液备检查。肠黏膜样本用预冷的PBS冲洗，去除残留血液，称重后将组织剪碎。将剪碎的组织与对应体积的PBS加入玻璃匀浆器中，在冰上充分研磨。最后将匀浆液5 000 r／min离心5 min，去上清液备检测，置于-80℃冰箱保存。采用ELISA方法进行检查，检测仪器CMax plus滤光片型光吸收酶标仪。

2.2.2 中医证状积分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［7］评估治疗组治疗前后的症状积分。主要症状：① 腹泻；② 腹痛及腹部不适。次要症状：① 脘腹痞满；② 食欲不振；③ 倦怠乏力。根据症状严重程度，主要症状积分0～6分，次要症状积分0～3分。

2.2.3 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［7］拟定。 ① 临床治愈：症状、体征消失，证状积分减少≥95%。②显效：症状、体征明显改善，证状积分减少≥70%。③ 有效：症状、体征均有好转，证状积分减少≥30%。④ 无效：症状、体征均无明显改善，甚或加重，证状积分减少≤30%。

计算公式（尼莫地平法）：［（治疗前积分－治疗后积分）／治疗前积分］×100%。

2.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析和检验。计量资料符合正态分布以（±s）表示，采用t检验；不符合正态分布则用秩和检验。计数资料采用χ2检验。

3 结 果

3.1 治疗组疗效 经28 d治疗，临床治愈5例，显效12例，有效9例，无效4例，有效率86.7%。

3.2 2组治疗前后5-HT、IL-1β、IL-10含量比较见表1。

表 1 2 组治疗前后 5-HT、IL-1β、IL-10 含量比较（±s）

表 1 2 组治疗前后 5-HT、IL-1β、IL-10 含量比较（±s）

注：与健康组比较，1） P＜0.05；与治疗前比较，2） P＜0.05。

组别健康组治疗组n 30 30时间治疗前治疗后治疗前治疗后血 5-HT／（ng／mL）107.30±14.36—192.07±16.981）129.12±18.482）肠 5-HT／（ng／mL）127.77±19.52—234.90±20.141）152.03±17.562）肠 IL-1β／（pg／mL）65.83±12.33—81.72±9.991）75.00±11.02）肠 IL-10／（pg／mL）93.69±14.26—88.49±8.54 92.43±11.99

3.3 安全性评价 治疗组在治疗过程中未见明显不良反应发生，治疗前后查血常规、肝功能、肾功能均未见明显异常。

4 讨论

因D－IBS在临床上主要表现为腹痛、腹部不适、腹泻。根据临床表现，一般将其归属于中医的“腹痛”“泄泻”范畴。目前认为脾胃虚弱、肝失疏泄、肝郁脾虚是其发病的重要环节，诸多因素导致脾失健运、运化失司，形成水湿、湿热、食积、痰瘀等病理产物，阻滞气机，导致肠道功能紊乱［8］。藿砂口服液由藿香、砂仁、苍术、陈皮等9味中药组成，具有健脾化湿、和胃止泻的功效。

肠易激综合征的发病机制尚不明确。肠神经系统和中枢神经系统可通过交感、副交感神经连接，通过5-HT、神经肽等调控胃肠运动。95%的5-HT分布于胃肠道中，可引起胃肠道平滑肌收缩，使胃肠道张力增加，肠蠕动加快。有研究表明5-HT浓度升高可能导致结肠运动增强［9］。本研究中，我们也发现D-IBS患者血及肠黏膜5-HT明显高于健康组，与既往的研究相符。治疗组治疗后血及肠黏膜5-HT均有明显的下降，提示藿砂口服液对肠道运动的调节可能和5-HT有关。

近年来发现抗炎症因子与促炎症因子的比例失调在IBS发病中有重要的作用［10］。IL-1β是非特异性炎症介质，具有广泛的生理及病理作用。IL-10为主要的抑炎因子，在维持抗炎症因子与促炎症因子的平衡中起重要作用［11］。在本研究中发现D-IBS患者肠黏膜IL-1β水平高于健康组，在治疗后也有所下降，且差异有统计学意义。但在肠黏膜IL-10方面，治疗组与健康组差异没有统计学意义；治疗组治疗前后差异也没有统计学意义。分析其原因一方面可能与本研究样本量偏小有关，另一方面不能排除在机体免疫激活状态下，机体反应性IL-10升高而尽其可能抑制炎症的发展有关。

综上所述，藿砂口服液在治疗寒湿型D－IBS，具有疗效显著、安全性高的特点。应用藿砂口服液治疗D-IBS可降低异常升高的5-HT及IL-1β，分析藿砂口服液对结肠运动的影响可能和其影响5-HT有关。关于肠IL-10的变化仍有待进一步扩大样本量加以研究。