曹可元，郑恺

作者单位： 312000浙江省绍兴，绍兴第二医院

在肺癌病理分型中，非小细胞肺癌（NSCLC）最为常见（占80%～85%），此型肺癌发病多为隐匿，确诊后多为中晚期（TNM分期的Ⅲ～Ⅳ期），失去了手术机会，给患者造成巨大的身体和精神痛苦[1]。抑郁是恶性肿瘤患者常见的不良情绪，有流行病学调查显示，晚期NSCLC中10%～15%患者可伴有一定程度的抑郁症，尤其在实施化疗后，抑郁发生率可进一步增高，不仅影响治疗效果还影响睡眠和生活质量[2-3]。笔者观察观察了加味甘麦大枣汤对NSCLC伴抑郁患者化疗疗效及睡眠质量的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年 3月至2017年 12月绍兴第二医院收治的NSCLC伴抑郁的患者 90例为研究对象，按照随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组。观察组45例，其中男29例，女16例；年龄41～73岁，平均（58.65±10.27）岁；腺癌31例，鳞癌9例，鳞腺癌5例；抑郁程度：轻度21例，中度15例，重度9例。对照组45例，其中男30例，女15例；年龄39～75岁，平均（59.38±11.65）岁；腺癌33例，鳞癌8例，鳞腺癌4例；抑郁程度；轻度18例，中度17例，重度10例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准 （1）NSCLC诊断符合参考文献[4]相关标准，且经过组织病理学所证实；临床分期为Ⅲ～Ⅳ期，无手术指征，拟行化疗治疗，无化疗禁忌证；（2）年龄18～80岁，性别不限；（3）肿瘤患者生活质量的Karnofsky评分≥60分，且预计生存时间＞6个月；（4）抑郁诊断符合参考文献[5]相关标准，且汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≥8分；（5）无神经障碍疾病或认知功能不全；化疗前肝肾功能、血尿常规正常。

1.3 排除标准 （1）伴有严重的脑、心、肝、肾等重要脏器功能障碍；（2）合并脑转移、间质性肺炎和肺结核；（3）不能配合检查或完成调查调查量表问答者；治疗依从性较差，中途退出研究者；（4）纳入前2周内服用过抗抑郁药物或其他涉及影响本试验的相关药物；（5）试验中患者自动退出或死亡、或中途参加其他试验者、或对本研究涉及药物过敏者。

1.4 治疗方法 两组均接受常规化疗治疗，均实施NP化疗方案：长春瑞宾（N）25 mg/m2，化疗第 1 天（d1）、第 8 天（d8）静脉滴注；顺铂（P）75 mg/m2，化疗第1天（d1）静脉滴注；以28 d为1个化疗周期，NP方案治疗至少4个周期。化疗期间给予必要的利尿、护胃、止吐及水化等对症治疗；给予患者针对性的心理护理，以确保患者调整好情绪。对照组在NP化疗基础上给予氟西汀胶囊治疗（礼来苏州制药有限公司，国药准字J20170022，规格：20mg*28 粒/盒），1 粒/次，1次/d，早晨服用，疗程4周。观察组在对照组基础上给予加味甘麦大枣汤治疗，方剂组成包括浮小麦30g、茯神25g、大枣12g、白芍12g、合欢皮10g、柴胡8g、郁金10g、炒白术12g、甘草12g、当归10g、枳壳8 g。随症加减：食欲不佳显著者加砂仁8 g、鸡内金6 g；恶心呕吐明显者加姜半夏和竹茹各10 g。每天1剂，水煎300 ml，分早晚两次服用，疗程4周。

1.5 观察指标

1.5.1 HAMD评分 记录两组治疗前后HAMD评分分级和平均分值的改善情况，该评分分级为轻度抑郁为8～20分，中度抑郁为20～35分，重度抑郁为＞35分[6]。

1.5.2 匹斯堡睡眠指数（PSQI）评分

记录两组治疗前后PSQI评分的变化，该评分主要用于评价最近1个月的睡眠质量情况，共包含睡眠时间、睡眠效率、睡眠质量、日间功能、入睡时间、睡眠障碍、药物促眠共7个因子，每个因子评分为0～3分；PSQI总分为21分，分值越高反映睡眠质量越差，PSQI总分≥8分为睡眠障碍[7]。

1.5.3 化疗疗效评定 参照文献[8]中实体瘤疗效评价标准（RECIST）实施，分为完全缓解（CR）：所有目标病灶消失；部分缓解（PR）：病灶基线长径总和缩小30%；稳定（SD）：病灶基线长径总和缩小，但介于PR和PD之间；进展（PD）：出现新病灶或原病灶基线长径总和增加20%。客观有效率（ORR）=CR+PR；疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。

1.5.4 毒副反应评价 采用世界卫生组织（WHO）的急性与亚急性毒性反应评定标准实施，记录患者化疗相关毒副反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损伤等。

1.6 统计方法 采用SPSS19.0统计软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验；等级资料比较采用秩和检验；计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后HAMD分级和平均分值比较 两组治疗前HAMD分级和平均分值比较差异无统计学意义（均P＞0.05）；两组治疗后HAMD分级、平均分值均显著改善（均P＜0.05），观察组治疗后分级和评分均优于对照组（均P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后的PSQI量表评分的比较 两组治疗前PSQI量表评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组治疗后PSQI中各项指标均有一定程度改善（均P＜0.05），观察组的睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率、日间功能、PSQI总分均优于对照组（均P＜0.05）。见表2。

2.3 两组化疗疗效比较 观察组DCR和ORR均高于对照组（2=5.35、5.53均P＜0.05）。见表 3。

2.4 毒副反应评价 观察组毒副作用中骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损伤发生率均低于对照组（2=4.72，均 P＜0.05）。见表 4。

3 讨论

相关研究表明，恶性肿瘤患者常伴有一定程度的不良情绪或心理障碍，其中抑郁的发生率为最高[2]。相关研究显示，NSCLC患者中睡眠质量与负性情绪密切相关，合并抑郁的患者中约有65%的可伴有睡眠障碍[9]；另一项研究表明，肺癌相关性失眠是肺癌患者常见的合并症之一，其中抑郁是其发生的一个重要因素[10]。此外，抑郁能够直接影响恶性肿瘤患者化疗疗效和临床预后。

表1两组治疗前后HAMD分级和平均分值比较

表2 两组治疗前后的PSQI量表评分的比较 分

表3 两组化疗疗效比较 例（%）

表4 两组治疗前后的PSQI量表评分的比较 例（%）

对伴有抑郁的恶性肿瘤患者给予必要的抗抑郁治疗，是减轻身心痛苦、提高生活和睡眠质量，保证化疗进程及提高化疗疗效，延长生存时间的重要手段[11]。既往多采用西医方式，如在针对性的心理护理干预基础上，给予抗抑郁药物如氟西汀治疗。虽然氟西汀能够改善肿瘤患者抑郁症状，且起效快、不良反应较少，但患者抑郁改善率仅为71%[12]。

恶性肿瘤与郁症相互促进、相互影响，正所谓明代医学家张景岳所述的“因病而郁，因郁而病”。中医认为恶性肿瘤伴抑郁者的中医辩证类型多为“肝气郁结、脾失运化”，其治疗策略应当采用健脾养心、疏肝安神，理气活血通络的治疗策略。本研究采用加味甘麦大枣汤治疗，方中浮小麦润肺健脾、益肾、养心安神；大枣补中益气、健脾益胃、养血安神；甘草补脾益气、润肺解毒、防治肿瘤；茯神安神定志，促进睡眠；合欢花疏肝活血、安神解郁；白芍养血柔肝；枳壳、柴胡理气宽中、行滞消胀、疏肝解郁；白术、当归健脾益气、补血和血、活血化瘀；郁金凉血清心、行气解郁。并根据具体病情实施随症加减。本文结果表明加味甘麦大枣汤能够缓解NSCLC伴抑郁患者的抑郁情绪，提高睡眠质量，并提高化疗疗效，减轻化疗毒副反应，值得临床推荐。