舒畅，王晓萍，刘靖

研究显示，服用抗精神药物的精神分裂症患者中，代谢综合征发病率较高，影响躯体健康，也降低服药依从性和生活质量[1]。目前针对青少年精神分裂症患者人群的相关研究较少。本研究通过对186例青少年精神分裂症患者服用抗精神药物前后的体质量、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、血脂及尿酸（uric acid，UA）水平进行检测，了解抗精神病药物对青少年精神分裂症患者血糖、血脂和UA代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年12月至2017年2月北京大学第六医院儿少科和武汉大学人民精神卫生中心住院的精神分裂症患者186例，均符合ICD-10中精神分裂症的诊断标准，年龄12～18岁，阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评分≥60分。同时排除患有躯体及神经系统疾病、吸烟及其他精神活性物质滥用或依赖者。本组男88例，病程（13.01±12.61）月，首发未服药患者34例；本组女98例，病程（14.84±12.04）月，首发未服药患者42例。2组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗 根据以往用药疗效及临床特征给予患者相应的抗精神病药物治疗。男性患者单用奥氮平17例、利培酮10例、氨磺必利3例、阿立哌唑5例、喹硫平3例，以上2种联用50例，折合奥氮平等剂量[2]为10～45.62 mg，平均（20.54±7.61）mg；女性患者单用奥氮平20例、利培酮14例、氨磺必利4例、阿立哌唑9例、喹硫平3例，以上2种联用48例，折合奥氮平等剂量为10～43.57 mg，平均（21.05±7.35）mg；均治疗4周。

1.2.2 指标检测 于入院后治疗前与治疗后第4周末清晨8时空腹抽取静脉血，使用西门子全自动生化分析仪ADvia2400测定患者血清中FBG、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）及UA水平，并测量体质量。TG≥1.7 mmol/L定义为高TG血症；男性UA≥420 mmol/L，女性UA≥375 mmol/L定义为高UA血症。

1.3 统计学处理

2 结果

与治疗前相比，女性青少年治疗后4周末体质量、TG、LDL增高（P＜0.05），男性体质量、TG、LDL、UA增高（P＜0.05），其余各项差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。女性治疗后体质量较治疗前增加7%的15例（15.30%），男性14例（15.91%），差异无统计学意义（P＞0.05）。

治疗前、后，男性高TG血症患者分别为4和14例（P＜0.05），女性高TG血症患者分别为8和17例（P＞0.05）；治疗前、后，男性高UA血症患者分别为26和35例（P＞0.05），女性高UA血症患者分别为25和26例（P＞0.05）。

表1 治疗前后男、女患者血清指标水平及体质量水平比较（±s）

表1 治疗前后男、女患者血清指标水平及体质量水平比较（±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.01，②P＜0.05

组别女性组男性组例数98 88体质量/kg治疗前51.84±9.39 55.82±11.49治疗后52.58±9.53 56.63±11.56① ①FPG/(mmol/L)治疗前4.65±0.53 4.86±0.48治疗后4.57±0.34 4.84±0.51 TG/(mmol/L)治疗前1.03±0.62 1.00±0.47治疗后1.21±0.53 1.16±0.54① ②组别女性组男性组TC/(mmol/L)治疗前4.05±0.55 3.81±0.78 HDL/(mmol/L)治疗前1.39±0.37 1.29±0.39治疗后346.54±93.58 421.50±97.05治疗后4.19±0.86 3.88±0.70治疗后1.41±0.38 1.24±0.34 LDL/(mmol/L)治疗前2.33±0.54 2.22±0.70治疗后2.46±0.66 2.34±0.67② ②UA/(mmol/L)治疗前338.92±86.80 386.34±91.36①

3 讨论

新一代抗精神病药物正逐渐成为治疗儿童青少年精神障碍的一线用药。但这类药物的心血管副作用成为发育中的儿童青少年的重要问题，如与年龄不相称的体质量增加、肥胖、高血压、血脂和糖代谢异常，这些可能预示着成年的肥胖、代谢综合征、心血管疾病和致死率增加[3,4]。

本研究以住院青少年精神分裂症患者为研究对象，探讨该人群服用新型抗精神病药物4周后的代谢改变。结果显示，治疗4周后，男、女性患者体质量、TG、LDL明显增高，但男、女性体质量增加患者的比例差异无统计学意义，FBG、TC无明显改变。体质量和TG、LDL升高提示新型抗精神病药物在青少年精神分裂症人群同样能引起体质量增加和血脂水平升高，与国外研究结果一致[5]。这种代谢的紊乱，显著增加了成年后心血管疾病的发病率和病死率[3,4]。心血管疾病的临床表现虽常发生在中年以后，但其相关损伤却早在儿童、青少年期已经出现。体质量增加和血脂代谢紊乱在儿童、青少年期即可导致动脉内膜增厚等血管病变，导致成人原发性高血压及发生在中年以后的动脉粥样硬化和冠心病[6,7]。结果还显示，男性青少年患者治疗后，高TG血症的发生率高于治疗前，而女性患者高TG血症的发生率无显著变化。这可能说明抗精神病药物对男性青少年血脂代谢影响较女性更大。治疗前后FBG、TC无显著性差异，可能与青少年代谢调节能力较强或治疗观察时间较短有关。

UA是人体内外源性（饮食）和内源性嘌呤代谢的最终产物，血UA浓度升高提示患者嘌呤代谢可能存在异常。早期高UA会引起肾素-血管紧张素系统的激活和循环系统中氮氧化物的减少，随后体内高UA水平会引发血管平滑肌细胞的增生和小动脉的硬化，引起尿钠的减少，从而引发钠敏感型高血压[8]。研究显示，UA在异常的氧化应激中起重要作用，与动脉粥样硬化、高血压和2型糖尿病有关[9]。抗精神病药物可能影响患者UA代谢[10]，本研究结果显示，治疗4周后男性青少年患者的血UA水平较治疗前显著升高，而女性患者的血UA水平与治疗前差异无统计学意义；男、女性患者4周治疗前后，高UA血症发生率差异均无统计学意义。结果提示，女性血UA浓度在抗精神病药物治疗前后改变不大，可能由于女性青春期雌激素分泌增加，促进肾脏排除UA，起到了保护作用。抗精神病药物可能对男性青少年嘌呤代谢影响更大，但并不一定导致高UA血症。但日本对青少年的研究发现，随着血UA浓度的增加，代谢综合征及心血管危险因素的发生明显增加[11]。Ioachimescu等[12]对心血管疾病高患病率人群的研究发现，UA浓度每增加1 mg/dL，死亡几率增加39%。因此抗精神病药物对男性青少年患者血UA浓度的影响值得早期关注。

本研究也存在一定缺陷：如研究时间较短，病例纯化不够，不是全部单一用药，不能辨别不同抗精神病药物的影响大小等，将在以后研究中进一步完善。