李鑫，王凯宇，姜洋，安彩艳

（1.内蒙古大学生命科学学院，内蒙古呼和浩特 010021；2.内蒙古医科大学附属医院临床医学研究中心，内蒙古呼和浩特 010050）

低氧诱导因子（HIFs）是一种调控与氧有关的转录激活因子，在系统和细胞水平的稳态变化中起着中心调控作用，目前已发现HIF1、HIF2和HIF3。肿瘤细胞因其快速增殖、能量供应不足，导致缺氧微环境的产生，肿瘤中的缺氧可促进血管生成异常、去毛细胞增生和炎症。肿瘤细胞还能促进选择具有更恶性表型的癌症细胞，促进肿瘤进展和转移，从而作为疾病结局的指标。低氧肿瘤细胞也对放疗和大多数化疗有抵抗作用。肿瘤除了肿瘤细胞外，还包括间质细胞和细胞外基质（ECM），它们也受到低氧环境的影响[1]。越来越多的研究强调了肿瘤微环境在调控肿瘤进展和扩散方面的重要性[2]，肿瘤细胞可通过启动一系列低氧适应性反应来调节和适应缺氧环境。许多研究已经确定了HIFs在各种癌细胞中的高表达，并且发现它与肿瘤的生物学行为密切相关。HIFs在肿瘤起始、代谢适应缺氧、凋亡抵抗、肿瘤干细胞生长、炎性细胞招募、血管生成和转移等方面有重要的作用[1,3]，使其更有利于生存，从而促进了肿瘤的发展，导致了缺氧和恶性进展的恶性循环。本文对低氧诱导因子以及其参与肿瘤的血管生成、代谢、增殖等过程进行了阐述。

1 HIFs的发现

HIF-1α是HIF转录因子家族的第一个成员，1992年Semenza和Wang通过其作为促红细胞生成素的转录激活物而发现[4]，随后发现它控制着整个身体的细胞内缺氧反应。……