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辛伐他汀抑制脓毒症小鼠肠损伤和细胞间粘附分子-1与髓过氧化物酶上调

2018-11-07张荣孔冰冰杨文萍赵欣王煜

关键词:辛伐他汀小鼠

张荣,孔冰冰,杨文萍,赵欣,王煜*

(1中国医科大学附属盛京医院急诊科,沈阳 110004;2北京清华长庚医院急诊科,北京102200;3沈阳医学院附属中心医院重症医学科,沈阳110075;4赤峰市医院急诊科,赤峰024000)

脓毒症是机体对于感染的反应失控所致的威胁生命的器官衰竭,每年有数十万人因脓毒症死亡。经过数十年的深入研究,脓毒症的基本机制仍未完全阐明[1-2]。在脓毒症的发生和进展过程中,肠损伤发挥重要作用。肠屏障在健康的维持和危重症时病理生理方面具有极其重要的作用[3]。脓毒症时,在TNF-α等炎症因子作用下,肠黏膜上皮紧密连接完整性改变,肠黏膜屏障受损,通透性增加,导致肠道菌群移位。同时,肠道菌群的移位可进一步加重脓毒症,二者呈恶性循环,相互促进,放大炎症损伤。因此,研究探讨减轻脓毒症肠损伤对治疗脓毒症有重要意义。肠黏膜屏障损伤的时候,细菌及细菌的代谢产物得以穿透屏障进入机体,进而活化免疫细胞,产生促炎因子和趋化蛋白,升高细胞间粘附分子 -1(intercellular adhesion molecule, ICAM-1)水平。在炎性反应初期,ICAM-1是白细胞募集的要素,可增强白细胞与内皮细胞粘附,使白细胞更易于穿透内皮屏障,加重组织炎症损伤。组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活性可以反映组织中中性粒细胞水平[4]。有研究表明,他汀类药物可改善脓毒症30d存活率[5]。他汀类药物除降脂外,还能起到抗炎、调节免疫、稳定内皮等作用,抑制炎症反应,降低脓毒症时肠粘膜通透性,改善脓毒症预后,对脓毒症肠道损伤起保护作用[6]。……

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