于秋志 全宏

【摘 要】目的：探讨新一代测序技术的无创DNA产前检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用价值。方法：选取在我中心接受孕妇外周血中游离胎儿DNA检测者924例作为研究对象，均为单胎妊娠，根据血清学筛查结果与孕妇年龄将其分为唐筛高危组、高龄组以及其他因素组，均实施新一代测序技术的无创DNA产前检测，对被检测者外周血中游离胎儿DNA实施序列分析，对结果为阳性者进行胎儿染色体核型分析与羊水穿刺，对结果为阴性者进行随访观察。结果：3组孕妇均完成游离胎儿DNA检测，其中有18例患者检测结果为阳性，包含11例21三体，5例18三体，2例45，X体，21三体检测准确率为91.67%，18三体检测准确率为100%，45，X检测准确率为50.00%，结论：对孕妇外周血实施新一代测序技术的无创DNA产前检测，能有效检测18三体与21三体，临床应用价值显著。

【关键词】产前检测；新一代测序技术；染色体非整倍体疾病；无创DNA

【中图分类号】

R821.4+2 【文献标志码】

B 【文章编号】1005-0019（2018）12-034-01

因我国人口众多，故发生出生缺陷的数量也高于其他国，在所有新生儿出生缺陷疾病中，染色体疾病最为严重。唐氏综合征是最常见的染色体异常，通过产前筛查与诊断能有效控制出生缺陷，目前实施产前筛查的技术较多，绒毛穿刺、脐血穿刺以及羊水穿刺是有创产前诊断技术，虽然产前诊断准确率高，但存在一定风险。故寻找有效且安全的产前诊断策略非常重要。本文选取在我中心接受孕妇外周血中游离胎儿DNA检测的患者进行临床资料回顾性分析，探讨在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用价值。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料 选取在我中心接受孕妇外周血中游离胎儿DNA检测者924例作为研究对象，均为单胎妊娠，妊娠在17-22+6周之间，纳入患者无存在先天畸形家族史、染色体异常、孕妇与配偶有一方染色体移位或倒位携带者。根据血清学筛查结果与孕妇年龄将其分为唐筛高危组、高龄组以及其他因素组，患者均对本 窝芯磕谌萘私猓仪┒┝酥橥馐椤*？

1.2 方法 抽取孕妇10ml外周血，并实施新一代测序技术的无创DNA产前检测，对外周血肿游离胎儿DNA实施序列分析，对检测结果为阳性者进行胎儿染色体核型分析与羊水穿刺，对检测结果为阴性者进行电话随访。

1.3 观察指标 详细记录各组患者无创DNA检测结果以及羊水染色体核型分析结果，并进行对比分析。

1.4 统计学分析 应用SPSS20.0软件对研究所得数据进行核对，%表示计数资料，x2检验，P<0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 无创DNA检测结果 3组孕妇均完成游离胎儿DNA检测，其中有18例患者检测结果为阳性，包含12例21三体，5例18三体，1例45，X体。详细情况如表1所示：

2.2 羊水染色體核型分析结果对比 进行羊水染色体核型分析，结果有11例21三体，5例18三体和2例45，X。21三体检测准确率为91.67%，18三体检测准确率为100%，45，X检测准确率为50.00%。

3 讨论

染色体疾病是所有新生儿出生缺陷疾病中最严重的一类，常见的染色体异常有爱德华综合征（18三体）、唐氏综合征（21三体）以及X、Y性染色体非整倍体疾病，积极进行产前诊断，并采取有效的措施能有效避免给患者家庭造成的负面影响。以往多应用脐血穿刺、羊水穿刺检查、绒毛穿刺进行染色体核型分析，诊断准确率高，是临床诊断的金标准，但因为是有创取样，存在一定的流产风险，同时易导致早产、阴道出血、绒毛羊膜炎以及胎膜早破等并发症[1]，故探讨无创且有效的诊断技术非常必要。新一代测序技术无创DNA产前检测在进行染色体异常疾病诊断中有重要价值，具有取材简便、风险低等优点。该项技术是通过对母体外周血血浆中游离DNA片段实施高通量的大规模平行基因组测序，将测序结果作为生物统计学的基础信息。

大量研究表明，循环在孕妇外周血中的胎儿细胞含有胎儿核红细胞、淋巴细胞以及滋养层细胞，其中核红细胞是进行无创产前诊断的最佳细胞来源[2]。而新一代测序技术的无创DNA产前检测，通过大规模平行测序技术对母体外周血中游离DNA实施深度测序，获取染色体信息。研究表明，妊娠后5周便能检测出母体外周血肿的胎儿DNA[3]，且含量会随着孕周增加而增加，但因为个体差异，检出时间也存在一定差异，孕中期检测结果最为准确。该项技术将孕妇外周血中胎儿游离DNA为产前诊断研究对象，能有效避免上次妊娠残留胎儿DNA对本次妊娠检测结果的影响[4]，准确率高、风险低，值得在临床中推广应用。

综上所述，本次研究3组孕妇均完成游离胎儿DNA检测，其中有18例患者检测结果为阳性，包含11例21三体，5例18三体，2例45，X体，21三体检测准确率为91.67%，18三体检测准确率为100%，45，X检测准确率为50.00%，该研究结果充分说明，对孕妇外周血实施新一代测序技术的无创DNA产前检测，能有效检测18三体与21三体，临床应用价值显著。

参考文献

[1] 张怡，张丽娜，张倩.无创DNA检测技术在产前胎儿非整倍体筛查中的应用[J].生物技术通讯，2016，（4）：551-553.

[2] 肖葛根.孕妇对无创产前DNA检测的认知水平与社会因素分析[J].医学与哲学，2018，（2）：80-83.

[3] 窦娟，赵青.426例孕妇接受无创DNA产前检测（NIPT）的因素分析[J].中国医药指南，2017，（17）：127-128.

[4] 张展，赵小辰.基于胎儿游离DNA的无创产前检测的研究进展[J].中华检验医学杂志，2016，（4）：307-310.