肝癌患者血清GP73变化及对癌细胞增殖、侵袭能力的影响

2018-10-31逵艳

中国实验诊断学 2018年10期

关键词：敏感度分化肝癌

逵艳

(南阳市中心医院肝胆普外科，河南南阳473000)

近年临床研究发现高尔基体糖蛋白73(GP73)与原发性肝细胞癌(PHC)关系密切，作为肝癌的诊断标志物具有良好的敏感性和特异性[1-5]。本文主要对肝癌患者血清GP73变化及对癌细胞增殖、侵袭能力的影响进行研究，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1研究对象

选取2016年6月—2017年6月期间在我院确诊的60例肝癌患者为肝癌组，肝癌组男51例，女9例，年龄42-89岁，平均(61.19±7.80)岁，其中≥65岁者49例；肿瘤直径0.2-8 cm，平均(5.12±0.87) cm，其中≥5 cm者46例；细胞分化程度：低+中分化36例，高分化24例；TNM分期Ⅰ-Ⅱ期21例，Ⅲ-Ⅳ期39例；门静脉癌栓11例，脉管侵犯29例，淋巴结转移者28例；AFP水平212-863 ng/ml，平均(523.95±213.95)ng/ml，其中≥400 ng/ml者38例，HBsAg阳性54例。纳入标准：(1)患者在纳入研究前未接受化疗、放疗等辅助治疗；(2)未合并有其他恶性肿瘤；(3)非妊娠期及哺乳期妇女。选取同期门诊健康体检正常的中老年人60例为对照组，其中男44例，女16例，年龄40-85岁，平均(58.47±7.25)岁，其中≥65岁者41例。两组在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

两组均抽取空腹外周静脉血8 ml置于2个试管内。一份置入有惰性分离胶的进口真空采血管内，另一份置于另一个真空采血管内，室温下静置0.5小时后以4 000 r/min转速离心处理15 min，分离血清。采取双抗体免疫酶联吸附法检测GP73、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)浓度水平，检测试剂盒购自北京热景公司及北京中杉金桥生物计算有限公司。GP73诊断肝癌的临界值(cut off值)参考相关文献，以85.5 ng/ml作为cut-off值[5]。根据cut off值计算GP73诊断肝癌的敏感度。

1.3统计学方法

研究数据采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析，计数资料比较采用卡方检验，计量资料比较采用t检验，相关分析采用Spearman相关性分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组血清GP73、MMP-2、MMP-9水平比较及GP73诊断肝癌的敏感度

肝癌组血清GP73、MMP-2和MMP-9水平明显高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。以85.5ng/ml作为cut-off值时，GP73诊断肝癌的敏感度最高，为85.00%(51/60)。

表1 两组血清GP73水平比较

2.2肝癌患者血清GP73水平与临床病理特征

肝癌患者性别、年龄、门静脉癌栓与血清GP73水平无关，患者细胞分化为低+中分化、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、有脉管侵犯和有淋巴结转移时血清GP73水平明显升高(P<0.05)，见表2。

2.3肝癌患者血清GP73与MMP-2、MMP-9的相关性分析

Spearman相关性分析显示患者血清GP73与MMP-2、MMP-9间存在正相关性(r=0.83，r=0.72，P<0.05)。

3 讨论

GP73为高尔基体糖蛋白，编码基因在第9号染色体，主要在胆管上皮细胞表达，正常人肝细胞中表达量极微，在发生急慢性肝炎、肝硬化及肝癌等肝脏疾病时GP73表达会明显上调。陈默等研究显示GP73基因沉默能抑制肝癌细胞的迁移及侵袭[6]，同时还可抑制MMP-2及MMP-9的表达水平，认为可能是通过下调MMP-2及MMP-9的表达有关；殷盈祥研究显示肝癌组织中GP73表达明显高于癌旁组织[7]，肝癌患者血清GP73水平明显高于正常人群，同时研究还显示肝癌组织中GP73表达上调与JAK-STAT通路的激活有关；王媛媛等研究显示[8]，肝癌患者治疗后血清GP73表达较治疗前明显下调，提示肝癌患者GP73表达与患者病情密切相关。本研究对肝癌患者血清GP73变化及对癌细胞增殖、侵袭能力的影响进行了研究，结果显示以85.5 ng/ml作为cut-off值时，GP73诊断肝癌的敏感度为85.00%，可以看出GP73诊断肝癌的敏感度较高，与临床报道的诊断敏感度接近，分析患者血清GP73的变化，结果显示肝癌患者血清GP73、MMP-2、MMP-9水平明显高于正常人群，提示肝癌患者明显存在GP73、MMP-2、MMP-9表达上调。MMP-2及MMP-9临床大量研究显示与肿瘤的侵袭、迁移、血管生成等有关[9,10]，将肝癌患者血清GP73水平与患者临床病理特征进行分析，结果显示肝癌患者性别、年龄、门静脉癌栓与血清GP73水平无关，患者细胞分化为低+中分化、TNM分期III-IV期、有脉管侵犯、有淋巴结转移时血清GP73水平明显升高，肝癌细胞恶性程度高、分期高及有淋巴结转移等情况下患者血清GP73普遍存在高表达显示，提示GP73高表达与肝癌的恶性程度关系密切，同时Spearman相关性分析显示患者血清GP73与MMP-2、MMP-9间存在正相关性，进一步提示GP73与肝癌细胞的增殖及侵袭有关。