黄 海，列才华，梁兰青，屈 姗，郭志勇

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一种多基因疾病,遗传因素的确切作用仍然难以捉摸。越来越多的证据表明IgAN发病机制中IgA1分子的异常半乳糖化[1],半乳糖基转移酶核心1β3-Gal-T及其分子伴侣Cosmc在IgA1分子的β1,3糖基化中发挥重要作用[2],核心 1结构 Galβ1→3GalNAcα1-R 由GalNAcα1-R通过核心1尿苷二磷酸-半乳糖：Gal-NAc-α-Rβ1,3-半乳糖基转移酶(核心 1β3-Gal-T)的作用合成,编码该酶的基因是C1GALT1(GeneID：56913)[3]。进一步研究发现核心1β3-Gal-T活性需要表达命名为Cosmc(核心1β3-Gal-T特异性分子伴侣)的分子伴侣[4],其编码基因是 C1GALT1C1(GeneID：29071),C1GALT1C1基因的突变能够显著改变C1β3Gal-T的酶活性[5]。本研究探索C1GALT1和C1GALT1C1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)对新疆地区维吾尔族人群IgAN易感性的影响。

1 资料和方法

1.1 临床资料 本研究纳入1 014名新疆地区维吾尔族人,其中595例经肾活检证实为IgAN,419例为民族和地理分布相同血尿分析正常的健康对照者。纳入标准：IgAN的诊断通过免疫荧光检测观察IgA在肾小球系膜中的颗粒沉积,以及在系膜超微结构检查中电子致密物质的沉积来证实。排除标准：患有过敏性紫癜,系统性红斑狼疮和慢性肝病的患者。肾活检时患者的年龄：12～76(30.6±10.7)岁；性别比例：(男∶女)＝(1.29∶1)。 IgAN 患者的肾小球滤过率通过肾脏疾病饮食改良缩写方程估算。

该基因研究方案经新疆军区总医院医学伦理委员会批准,并获得所有参与者的基因研究书面同意书。

1.2 基因研究方案 首先,扫描C1GALT1基因和C1GALT1C1基因来鉴定子样本中的所有多态性,然后选择单体型标签SNPs。其次,在IgAN患者组和对照组中进一步对htSNP进行基因分型。然后使用基于单倍型的关联分析来检测其多态性可能对IgAN的影响。……