抑癌基因PTEN在肿瘤基因治疗方面的研究进展
2018-10-21李婷婷
李婷婷
【摘 要】PTEN是一个与多种肿瘤发生密切相关的抑癌基因,具有磷酸酶活性,其在多种细胞信号通路中发挥重要作用。研究发现PTEN基因的突变或蛋白表达的缺失与肿瘤的形成、癌症的进展以及抗药性的发生密切相关,而PTEN基因替代治疗在多种肿瘤模型中发挥着显著抑制肿瘤生长和侵袭转移的作用。因此,深入研究PTEN基因替代治疗显得尤为重要,本文就这一方面的研究进展进行综述。
【关键词】PTEN;抑癌基因;基因治疗
【中图分类号】R966 【文献标识码】 A
第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因(Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10,PTEN)是由Li等三个独立研究小组发现的首个具有双重磷酸酶活性的抑癌基因,它既能使蛋白质的酪氨酸及丝氨酸或苏氨酸残基脱磷酸化,又能使第二信使磷脂酰肌醇-3,4,5,三磷酸( phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate,PIP3)脱磷酸化[1],其活性在调控细胞周期、抑制细胞生长、诱导细胞凋亡、调节细胞迁移与黏附中起关键性作用。研究发现,在多种肿瘤中包括恶性胶质瘤、子宫内膜癌、前列腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤、淋巴瘤、胃癌等都有 PTEN 基因的突变、等位基因的缺失或蛋白的低表达[2]。本文就抑癌基因PTEN的作用机制及在基因治疗方面的研究进展作一综述。
1 PTEN的命名及结构特征
1.1PTEN的命名
PTEN的命名: PTEN是1997年由三个实验室同时分离并确认的肿抑制瘤基因,因为在多种进展期肿瘤中均有该基因的突变,也被称作MMAC1 (muted in multiple advanced cancers 1),因为它是由TGF-β调节的上皮细胞富含的磷酸酶基团,因此也被称作 TEP1 (TGF-β-regulated and epithelial cell enriched phosphatase),现统称为PTEN。
1.2PTEN的结构特……
