郜娜娜 陈瑞霞 李庆云

【摘要】 目的 探讨康莱特注射液联合SOX方案治疗进展期胃癌的临床效果。方法 将48例进展期胃癌患者随机分为治疗组和对照组各24例，两组均予替吉奥胶囊联合奥沙利铂（SOX方案）化疗，治疗组同时给予康莱特注射液。治疗2个周期后，评估治疗的有效性和安全性。结果 两组的临床疗效相当，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组的Ⅱ度及以上骨髓抑制和腹泻的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 采用康莱特注射液联合SOX方案治疗进展期胃癌能够获得较好的近期疗效，减轻化疗的毒副反应。

【关键词】 进展期胃癌；康莱特注射液；SOX方案

中图分类号：R735.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.04.010

【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy of Kanglaite injection combined with SOX regimen in the treatment of advanced gastric cancer.Methods 48 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into treatment group and control group，with 24 cases in each group.All patients were treated with Tigeo capsule combined with oxaliplatin （SOX regimen），while the treatment group were added with Kanglaite injection.After 2 cycles of treatment，the clinical efficacy and safety of the treatment were evaluated.Results There was no statistically significant difference in the clinical efficacy between two groups（P>0.05），and the incidences of class Ⅱ and above arrest of bone marrow and diarrhea in the treatment group were lower than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Kanglaite injection combined with SOX regimen can gain good short-term efficacy and alleviate the toxicity and side effects of chemotherapy.

【Key words】 advanced gastric cancer；Kanglaite injection；SOX regimen

胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。它的发病呈明显的地域性分布，每年大约有一半的新发病例发生在东亚，主要集中于日本、中国、韩国、蒙古等国家[1～2]。目前外科手术治疗仍是根治胃癌的主要手段，但是由于50%以上的病例在发病早期症状不明显，确诊时已处于进展期，多数已失去手术机会。即便是有手术机会，术后出现局部复发或转移的概率依旧很高[3]。因此，全身化疗在进展期胃癌的治疗中显得尤为重要。已有研究表明，替吉奥胶囊联合奥沙利铂（SOX方案）化疗治疗进展期胃癌，能使患者从中获益。但由于化疗的不良反应较大，患者的耐受性较差。笔者现将2014年8月至2017年8月期间应用康莱特注射液联合替吉奥胶囊和奥沙利铂（SOX方案）化疗治疗进展期胃癌的临床治疗体会介绍如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2014年8月至2017年8月我科收治的进展期胃癌患者48例，经腹部CT、胃镜活检病理确诊为胃癌。所有患者均存在远处淋巴结转移或经胸腹部CT等检查证实存在远处脏器转移，均有可测量病灶，可评价疗效。治疗时获我院医学伦理委员会批准，所有患者均签署化疗知情同意书。随机分为两组，治疗组24例，对照组24例，年龄39～70岁，男性31例，女性17例。治疗前均行血尿粪常规、生化、肝肾功能、血脂以及心电图等检查无明显异常，无明显化疗禁忌，Karnofsky评分≥60分，预计生存期≥3个月。两组患者在性别、年龄、Karnofsky评分、病理类型等方面组间分布平衡（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

两组患者均给予SOX方案化疗：替吉奥胶囊按体表面积给药：80 mg/d（S<1.25 m2），100 mg/d（1.25 m2≤S<1.5 m2），120 mg/d（S≥1.5 m2），分早晚两次餐后口服，d1～14，休息7 d；奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注d1；21 d为1个周期。治疗组于化疗第一天开始给予康莱特注射液，200 ml/d，1次/d，静脉滴注d1～14，休息7 d，21 d为1个周期。化疗期间，常规给予5-羟色胺3受体（5-HT3）拮抗剂及甲氧氯普胺预防和治疗恶心呕吐。化疗后如果出现Ⅱ度以上的白细胞或中性粒细胞减少，常规予重组人粒細胞刺激因子（G-CSF）支持治疗。所有患者均连续治疗2个周期后，复查影像学检查以评估疗效。

1.3 疗效评价

根据实体瘤近期疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）[4]，对比治疗前后影像学检查结果，可分为完全缓解（CR）：全部靶病灶完全消失，至少维持4周；部分缓解（PR）：与基线最大径之和相比，靶病灶最大径之和缩小至少30%，至少维持4周；进展（PD）：靶病灶最大径之和较基线最大径之和增大超过20%或出现新病灶；稳定（SD）：指介于缓解和进展之间。有效率（RR）为CR+PR病例数的百分比，疾病控制率（DCR）为CR+PR+SD病例数的百分比。生活质量根据Karnofsky评分进行评估，治疗后Karnofsky评分增加>10分者为提高，减少>10分者为降低，稳定为介于两者之间。

1.4 不良反应

按照抗肿瘤药物常见不良反应通用科学术语标准3.0版（CTCAE v3.0）[5]，评估不良反应，分为0～Ⅳ度。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行分析。计数资料的比较用χ2检验，有序等级资料比较采用Mann-Whitney非参数检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结 果

2.1 近期疗效

所有患者均连续治疗2个周期后评价疗效。两组CR、PR、SD、PD差异无统计学意义（Z=-0.450，P=0.653）；治疗组和对照组有效率分别为58.33%（14/24）和54.17%（13/24），差异无统计学意义（χ2=0.085，P=0.711），疾病控制率分别为79.17%（19/24）和70.83%（17/24），差异无统计学意义（χ2=0.444，P=0.505）。见表2。

2.2 生活质量（Karnofsky评分）比较

与治疗前相比，治疗组治疗后Karnofsky评分提高13例（54.17%），稳定6例（25.00%），对照组治疗后Karnofsky评分提高9例（37.50%），稳定7例（29.17%）。治疗组生活质量与对照组比较，差异无统计学意义（Z=-1.209，P=0.227）。

2.3 不良反应

两组患者主要的不良反应为骨髓抑制、消化道反应、感觉神经异常和黏膜炎等。多数反应都比较轻微，为Ⅰ～Ⅱ度。其中，Ⅱ度及以上毒副反应中，对照组在中性粒细胞减少、白细胞减少、腹泻方面发生率高于治疗组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组恶心呕吐、感觉神经异常和黏膜炎的发生率比较无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨 论

目前全身化疗是进展期胃癌最重要的治疗手段之一，其目的就是抑制肿瘤的生长和扩散，控制症状，减轻患者痛苦，改善生活质量，尽可能延长患者的生存期。虽经半个多世纪的探索，但至今仍无标准的化疗方案。随着多种新药的研发上市，替吉奥胶囊联合奥沙利铂（SOX方案）已成为胃癌化疗的主要方案之一。替吉奥胶囊（S-1）是口服氟尿嘧啶类药物，它由替加氟和两种生化修饰剂：吉美嘧啶和奥替拉西钾，以摩尔比1∶0.4∶1组成。替加氟是5-氟尿嘧啶的前体药物，它在体内转化为5-氟尿嘧啶，从而发挥抗肿瘤作用。吉美嘧啶通过选择性抑制肝二氢嘧啶脱氢酶，阻止5-氟尿嘧啶的分解代谢，使其能较长时间保持较高的血药浓度，增强了抗肿瘤疗效。奥替拉西钾通过选择性抑制消化道内的乳清酸磷酸核糖转移酶，阻止5-氟尿嘧啶的磷酸化，进而发挥减轻消化道毒性的作用[6～7]。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药，与氟尿嘧啶类药物有协同作用。日本Koizumi W等[8]和韩国Oh SY等[9]报道的研究均表明SOX方案治疗进展期胃癌有较高的有效性。

康莱特注射液是由我国自主研发的抗肿瘤中药，主要成分是从薏苡仁中提取的薏苡仁油。它益气养阴，消症散结，具有抑制肿瘤细胞有丝分裂，抗肿瘤增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制端粒酶活性，抑制肿瘤血管生成，调节细胞因子等作用[10]。从而发挥增强放化疗疗效，减轻毒副作用，提高机体免疫力，改善生活质量等功效。

本研究的48例进展期胃癌患者中，对照组给予SOX方案化疗，治疗组在此基础上加用康莱特注射液治疗。结果显示，治疗2个周期后，治疗组和对照组的有效率分别为58.33%和54.17%，疾病控制率分别为79.17%和70.83%，差异均无统计学意义。说明治疗组在化疗的同时辅以康莱特注射液治疗，并不影响化疗效果。在提高生活质量方面，虽然两组间差异无统计学意义，但是治疗组生活质量提高的例数高于对照组。在不良反应方面，两组虽然都出现了中性粒细胞减少、白細胞减少、恶心呕吐、腹泻、感觉神经异常和黏膜炎等毒副反应，但治疗组彰显优势，尤其在Ⅱ度及以上骨髓抑制和腹泻的发生率上低于对照组。

综上所述，康莱特注射液联合SOX方案化疗治疗进展期胃癌能够获得较好的近期疗效，减轻化疗的毒副反应，安全性较高，值得临床进一步推广应用。

参 考 文 献

[1] Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics[J].CACJC，2011，61（2）：69-90.

[2] Blum M，Suzuki A，Ajani JA.A comprehensive review of S-1 in the treatment of advanced gastric adenocarcinoma[J].Future Oncol，2011，7（6）：715-726.

[3] 于海波，马长武.晚期胃癌化疗新进展[J].中国老年保健医学，2015，13（6）：83-85.

[4] Therasse P，Arbuck SG，Eisenhauer EA，et al.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors.European Organization for Research and Treatment of Cancer，National Cancer Institute of the United States，National Cancer Institute of Canada[J].J Natl Cancer Inst，2000，92（3）：205-216.

[5] Trotti A，Colevas AD，Setser A，et al.CTCAE v3.0：development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment[J].Semin Radiat Oncol，2003，13（3）：176-181.

[6] 高 波，李兴华.替吉奥抗癌治疗的临床研究进展[J].中国新药与临床杂志，2014，33（12）：853-858.

[7] 吉国锋，马 冲.老年进展期胃癌口服化疗药物临床应用新进展[J].国际老年医学杂志，2015，36（1）：28-34.

[8] Koizumi W，Takiuchi H，Yamada Y，et al.Phase Ⅱ study of oxaliplatin plus S-1 as first-line treatment for advanced gastric cancer（G-SOX study）[J].Ann Oncol，2010，21（5）：1001-1005.

[9] Oh SY，Kwon HC，Jeong SH，et al.A phase Ⅱ study of S-1 and oxaliplatin（SOX） combination chemotherapy as a first-line therapy for patients with advanced gastric cancer[J].Invest New Drugs.2012，30（1）：350-356.

[10] 刘晓莉，刘怀民.康莱特注射液治疗晚期肿瘤的临床疗效观察[J].航空航天医学杂志，2017，28（5）：590-592.

（收稿日期：2018-02-20 修回日期：2018-04-26）

（编辑：潘明志）