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溶氧对L-羟脯氨酸发酵的影响及其控制

2018-10-16,,,

发酵科技通讯 2018年3期
关键词:控制策略

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(1.天津科技大学生物工程学院,天津 300457;2.代谢控制发酵技术国家地方联合工程实验室,天津 300457;3.吉林大学 生物与农业工程学院,吉林 长春 130022)

羟脯氨酸是脯氨酸羟基化后的产物[1],它有四种立体异构体,分别为顺式-3-羟脯氨酸、反式-3-羟脯氨酸、顺式-4-羟脯氨酸和反式-4-羟脯氨酸,其中反式-4-羟脯氨酸(文中均称为L-羟脯氨酸)在自然界中较为常见,并且被广泛应用于医药、化工、食品和美容等行业.L-羟脯氨酸可以用于合成消炎药、碳青霉烯类等化学药物的合成[2-3];可以作为手性催化剂催化许多不对称反应[4];还可以作为化妆品添加剂用来改善饮料风味.目前国内生产L-羟脯氨酸的主要方法是从胶原中提取,但生物提取法具有成本高、收率低和污染严重等弊端[5];化学合成法同样具有成本高的缺点[6].随着代谢工程等技术的不断发展,以及微生物发酵法生产氨基酸所展现出来的优势[7-8],使得发酵法成为一种最具前景的L-羟脯氨酸生产方法.

采用发酵法生产氨基酸时,溶氧是限制大肠杆菌高密度发酵的一个关键因素,不适宜的溶氧水平会对菌体代谢产生影响,从而影响目的产物的积累.L-羟脯氨酸发酵生产需要消耗大量的氧气[9],过低的溶氧水平会限制L-羟脯氨酸的高效生产,同时会导致副产物乙酸的大量积累,对菌体生长和蛋白表达产生抑制作用.而过高的氧含量会加快细胞内部酶的氧化过程,造成菌体提前衰老,最终导致产量下降.因此,研究了不同……

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