詹义凤 薛敬玲 汤泉泉 张功学

(武汉大学基础医学院 武汉 430071)

大肠癌是多种致癌因素作用导致的恶性病变，在我国恶性肿瘤疾病中其发病率和病死率均居前5位[1]。据报道，随着早期检测和治疗技术不断发展，可提高大肠癌患者的存活率[2]，在提高大肠癌患者治疗疗效及改善预后方面均有着十分重要的意义，但目前尚缺乏敏感的实验室指标。有研究认为，ULK1(unc-51 like kinase 1)自噬基因可能成为探讨肿瘤疾病发生发展、抑制肿瘤组织生长、克服肿瘤化疗耐药性研究的新作用靶点[3]。p53是抑癌基因，它参与细胞生长和转录调节，p53能与多种编码调节自噬蛋白的基因启动子结合，如AMPK和mTORC1的调控分子，自噬核心通路蛋白和溶酶体相关蛋白等[4]。近来研究表明，p53蛋白作为细胞核内一种促进自噬的转录因子，以依赖转录的方式参与自噬过程[5]。本实验通过免疫组化方法检测ULK1和突变型p53在大肠组织中的表达，探讨其与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移和TNM分期等临床病理因素的相关性，为临床患者的临床诊断及预后判断提供有力的依据。目前尚无ULK1及p53同时在大肠癌及癌前病变中的表达及临床意义的探讨，本研究拟予以探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年7月～2017年6月在湖北省枣阳市第一人民医院进行手术切除及活检切除的组织标本，其中正常大肠黏膜组织，共20例，大肠腺瘤伴低级别上皮内瘤变组织、大肠腺瘤伴大肠高级别上皮内瘤变组织以及大肠癌组织，分别为30、30、40例。……