龚靖淋 唐朝贤 刘一秀 杨 鑫 张玉莲

(重庆大学附属肿瘤医院/重庆市肿瘤研究所/重庆市肿瘤医院，重庆400030)

口腔癌是头颈部最常见的恶性肿瘤，近年来医学和生命科学取得了高速发展，但患者预后却未得到改善[1]。癌细胞在侵袭之前常常表现为异常基因表达，并在疾病进展过程中分化为间充质细胞样状态[2]。另外，持续地细胞增殖是恶性肿瘤细胞的另一个突出特征。细胞的增殖和分化平衡控制着上皮细胞的发育和稳态，对癌症的病理状态起着决定性的作用[3]。这些细胞过程通常由肿瘤抑制基因调控，而在癌症发展过程中抑癌基因常常处于失活状态，揭示抑癌基因功能作用对于了解口腔癌进展具有重要意义。

近年来研究发现，KLF4是KLF家族中的一个多功能转录因子[4,5]，在细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应、抗病毒免疫等过程中发挥着重要功能[6-9]。包括口腔上皮在内的复层鳞状上皮中，KLF4、KLF5分别在有丝分裂后角化基底细胞和增殖性低分化基底细胞中表达，它们严格控制着上皮细胞的增殖分化平衡[10]。KLFs可通过与靶基因启动子结合进而转录调控靶基因表达，先前研究证实，KLF4表达缺失与口腔癌细胞的去分化相关，并常常在侵袭性口腔癌细胞中低表达[10-12]，表明KLF4表达缺失与肿瘤进展密切相关。研究发现，TNF-α现作为一种具有多种生物学活性的多效性细胞因子能够促进乳腺癌细胞中CD44、KLF4表达进而调控细胞增殖[13,14]，但在口腔鳞癌中TNF癌能否通过KLF4调控细胞增殖仍然未知。……