邱 悦 刘庆阳 朱晓彤 曹雅明

(中国医科大学附属第一医院心血管超声科，沈阳110001)

疟疾是通过蚊媒传播的寄生原虫感染性疾病，其并发症脑疟是造成感染患者死亡的主要原因。研究结果显示，疟疾感染后宿主过度的免疫应答是诱发脑疟症状的主要原因。有研究证实TNF-α、IFN-γ与 IL-1β等在疟疾感染后升高的前炎症因子是可引起宿主严重的病理改变[1]。同时，疟疾感染后宿主体内表达上调的CXCL9、CXCL10和CXCR3等趋化因子可以造成疟原虫感染红细胞(pRBCs)、白细胞和血小板趋化并黏附于脑微血管壁，进而导致脑微血管内皮细胞损伤和血脑屏障破坏，从而诱发脑疟[2]。此外，疟原虫自身组分亦可引起感染宿主严重的病理反应，例如疟原虫核酸、疟色素和原虫糖基磷脂酰肌醇(Glycosylphosphatidylinositols,GPIs)。其中GPIs是糖脂复合体，可协助锚定细胞膜表面蛋白从而发挥生物学作用。恶性疟原虫感染后，原虫GPIs通过与TLRs相互作用，激活宿主酪氨酸激酶和蛋白激酶C调节下游前炎症因子的表达上调，进而导致脑疟[3]。 鼠疟研究表明，原虫GPIs和GPI锚定蛋白可引起促炎因子的产生并引发发热及脑疟症状[4]。因此，原虫GPIs和GPI锚定蛋白为宿主免疫系统作用的靶位。

GPI锚定蛋白的合成均始于细胞内质网，其合成过程主要通过GPI-T介导的转酰胺基反应[5]。GPI-T的各种亚基均通过自身跨膜或者与其他亚基结合的方式镶嵌于内质网上。所有的GPI锚定蛋白在内质网合成时蛋白羧基末端均含有GPI锚定蛋白信号肽[6]。这类信号肽在转酰胺基反应过程中发挥重要作用，但各蛋白之间不尽相同[7]。……