LncRNA CCAT1通过调控MYC蛋白的表达激活MAPK信号通路影响胃癌细胞的生物学行为①
2018-10-12余南荣徐厚巍蓝俊松
中国免疫学杂志 2018年9期
余南荣 曾 祥 徐厚巍 蓝俊松
(广州医科大学附属肿瘤医院胃肠肿瘤外科,广州510095)
胃癌是消化系统中最常见的高度侵袭性恶性肿瘤,其发病率和死亡率逐年上升[1]。 据统计,每年中国有35 000例的胃癌患者死亡,多数死于胃癌晚期远处转移[2]。目前胃癌的具体发病原因不明,接受常规药物治疗的胃癌患者的中位生存期不足15个月[3]。为了改善目前胃癌的诊疗状态,研究针对胃癌发病和转移机制将可能对未来的治疗策略产生实质性影响,为胃癌患者的治疗提供有效方法。
长链非编码RNA(lncRNA)影响多种细胞的重要生物过程,例如肿瘤细胞的侵袭和转移[4]。 lncRNA的异常表达和具体作用方式与不同的肿瘤类型有关[5]。 例如,HOTAIR在乳腺肿瘤中高表达,并可通过染色质阻遏蛋白靶向特定的基因组位点来促进乳腺癌的转移[6]。还有研究指出,与hnRNP-K相关的lncRNA-p21作为p53依赖性的阻遏物参与转录反应的调控[7]。 lncRNA MALAT1涉及细胞生长和肿瘤转移的调节行为,其下游有众多靶基因,不同的激活途径参与不同行为的调控[8]。上述发现表明,lncRNAs可能作为肿瘤发生的重要调控者,尽管目前多数lncRNAs在特定人类肿瘤中的表达调控及其与肿瘤发生相关的机制尚未完全清楚。
MYC癌基因的表达是广泛存在的,且其相关机制是极其复杂的,并且可以在多个水平上进行调节,包括增强子、启动子、转录因子和染色质状态等[9,10]。人类8q24区域包括含有形成染色质环的增强子的基因组,MYC启动子由数十个碱基组成,这些染色质相互作用在前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌中,具有明显的组织特异性[11]。……
登录APP查看全文
