陈黛诗 郑朝攀 杜甲珺 胡继良

(深圳市人民医院，暨南大学附属第二临床医学院，深圳518020)

脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统恶性原发性肿瘤，占颅脑肿瘤的40%～50%[1]。 其中，胶质母细胞瘤(Glioblastoma，GBM)呈高度侵袭性生长，对放疗、化疗不敏感，目前的治疗主要是姑息性的，预后极差，复发率高。 未经治疗的GBM的存活率仅约5个月。 即使是运用手术、化学治疗、放射治疗等辅助疗法，中位生存期不超过14.6个月[2,3]。胶质瘤的预后好坏与肿瘤的生长速度和浸润侵袭速度有一定的关系，因此，研究脑胶质瘤的生长速度和浸润侵袭机制对于寻找临床治疗的分子靶点,提高患者生存率和延长生存时间具有重要的意义。

肿瘤相关巨噬细胞(小胶质/巨噬细胞，TAMs)主要是外周循环血液中的单核细胞，在正常的大脑中主要是小胶质细胞。当脑实质存在恶性胶质瘤时，血脑屏障受损，胶质瘤细胞来源的细胞因子和趋化蛋白促进小胶质细胞和血液中的巨噬细胞迁移到肿瘤微环境中增殖、分化形成TAMs[4-6]。TAMs可以通过表达一些生长因子(如表皮细胞生长因子)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)和细胞因子(如IL-6)等促进胶质瘤细胞的增殖，新生血管生成，同时，抑制微环境免疫反应促进肿瘤向周围组织浸润转移[6-8]。因此，TAMs在脑胶质瘤的发生和进展过程中具有重要作用，因此有望成为胶质瘤治疗的新靶点。

由于胶质瘤细胞快速增殖需要更多的谷胱甘肽(L-Glutathione，GSH)来应对高水平的氧化伤害，因此，胶质瘤细胞相比正常细胞表达更高的谷氨酸反转运蛋白xCT[9]。……