郭凤静，张大庆

0 引言

家族性高胆固醇血症(Familial hypercholesterolemia,FH)是一种遗传性疾病，多为常染色体显性遗传，是导致早发冠心病的一个重要病因。低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)显著升高作为FH的主要特征，大幅度增加了动脉粥样硬化性心血管疾病(Atherosclerosis cardiovascular disease，ASCVD)的发生风险。FH分为纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)和杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)，其发病率、临床表现、心血管风险、对治疗的反应均具有较大异质性[1]。最新数据显示，HoFH发病率为1/300 000～1/160 000，HeFH则较为普遍，其发病率为1/300～1/200[2]。目前，2个大规模人群研究 (83 241例)显示,儿童中FH的发病率高达1.3‰～4.8‰[3]。LDL-c升高的程度在HeFH患者中平均为正常人的2倍，而在HoFH患者则可达4倍以上，过高的LDL-c基线水平，使FH患者LDL-c治疗达标存在困难[4-5]。临床上HoFH患者的临床表现极为严重，其中不能及时发现并加以治疗的HoFH患者在30岁之前即可死于ASCVD，而HeFH患者由于只携带1条致病基因，临床表现通常较HoFH患者轻，但未得到治疗的HeFH患者，其心血管风险仍明显升高[6]。然而，目前国内外对于FH的诊断及治疗认识仍远远不足，多数FH患者在发生首次冠脉事件后才开始获得诊治，导致其预后不佳[7]。因此，对于FH患者，进行早期诊断、早期干预有助于改善预后。

1 FH的发病机制

FH根据遗传方式差异可分为常染色体显性遗传及常染色体隐性遗传。目前研究显示，常染色体显性遗传致病基因突变主要为指导编码低密度脂蛋白受体(Low-density lipoprotein receptor，LDLR)、载脂蛋白B(Apolipoprotein B，apoB)及前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9)；常染色体隐性遗传的主要致病基因为指导编码LDLR衔接蛋白1(LDLRAPl)的基因[8-9]。……