沈焕嘉 莫沁杏 陈玉柳 刘芸

广州医科大学药学院药理教研室（广州 511436）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是一种发病率和致死率较高的缺血性心脏病，表现为持续缺血缺氧，从而导致心肌细胞损伤和左室重构，严重时可导致心衰，是严重危害公众健康的心血管疾病［1]。其中心肌细胞凋亡是导致心肌细胞死亡的重要原因之一［2-3]。在AMI过程中，炎症反应和氧化应激等都会引起心肌细胞凋亡，从而造成心肌损伤。因此，深入研究AMI的分子机制，寻找减轻心肌缺血损伤、逆转心肌重构的有效靶点，具有十分重要的意义。

Endophlin A2（EndoA2）是一种突触头端接触蛋白，一般认为与细胞内吞作用有关，广泛分布于各组织中［4]。最近的研究表明，EndoA2可通过SH3结构域与ClC-3结合，调节ClC-3在胞浆胞膜的分布，进而调控容积调节型氯电流开放，调节血管重构［5]。另外也有研究表明，EndoA2参与调节巨噬细胞泡沫化［6]。本课题组的前期研究也证实，EndoA2通过抑制Bax从胞浆转位线粒体，减少细胞色素C的释放，进而抑制过氧化氢诱导的大鼠脑基底动脉平滑肌细胞凋亡［7]。上述研究表明，EndoA2与心血管疾病密切相关。然而，EndoA2是否参与调节AMI后心肌重构过程，至今尚未有报道。本研究采用氧葡萄糖剥夺（oxygen-glucose deprivation，OGD）诱导心肌细胞急性缺血损伤，探讨EndoA2对心肌细胞急性缺血损伤的影响，并初步探索PTEN/Akt信号通路在其中的作用。

1 材料与方法

1.1 主要试剂DMEM高糖培养基、DMEM低糖培养基、胎牛血清和胰蛋白酶购自美国Gibico公司。Ad-EndoA2腺病毒委托上海生博生物医药科技有限公司合成并完成滴度测定。……