髓系来源的抑制细胞在肝病发病中的作用研究进展*
2018-09-20高苗苗张纪元综述邹正升审校
高苗苗,张纪元 综述,邹正升 审校
2013年全球疾病负担研究表明,我国居民所有死亡原因中,肝脏疾病所致死亡的比例为5.98%,给社会造成极大的经济负担。机体的免疫功能在肝病的进展中发挥重要作用,当前的研究也表明多种免疫细胞参与调节肝病的进展。髓系来源抑制细胞(Myeloid derived suppressor cells,MDSC)是一群异质性细胞。正常生理情况下,髓系祖细胞可分化为成熟的粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞(Dendritic cell,DC)。然而在肿瘤、感染、败血症、外伤等病理状态下,髓系祖细胞及未成熟髓系细胞的成熟受阻,停留在分化的各个阶段,成为MDSC[1,2]。MDSC具有广泛的调节作用,在多种疾病的进展中发挥着重要作用。近年来,MDSC在免疫调节方面发挥的作用受到越来越多的关注。
1 MDSC的历史与亚群
1978年,一项关于卡介苗对脾脏免疫影响的研究中发现脾脏中存在抑制免疫的细胞,实验证明这些抑制性细胞来自骨髓。由于这些异常的髓系细胞缺乏成熟T细胞、B细胞、自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK)及巨噬细胞的膜性标记物,因此被命名为失效细胞、否决细胞或者自然抑制细胞[3]。随后的多项研究证实这些细胞在肿瘤等疾病中扩增,并能够抑制淋巴细胞数量、细胞毒性T细胞诱导和激活、以及DC细胞的活化等[4]。研究发现 GM-CSF[5]、G-CSF[6]、VEGF、iNOS[7]、STAT3、MyD88 和 NF-κB[8]、Flt3L、SCF 和 S100A8/9、趋化因子[9]、miRNA-494、ASAM10和Notch等促使这些异常的髓系细胞扩增,相反,全反式维甲酸、Sutent等抑制其增长。直到2007年,Gabrilovich DI等发表文章,将此类细胞命名为MDSC达成一致[10]。
小鼠MDSC的共同特点是均可检测到其细胞表面表达GR1和CD11b分子。GR1包括Ly6C和Ly6G,分别表达于巨噬细胞和中性粒细胞。……
