佟辉，李涛，申川，彭承宏，邱伟华，沈柏用，祝哲诚

肝癌组织在体内往往处于过度增生状态。由于癌细胞无限增殖，导致肝癌组织血管过度增生。肝癌组织高强度的生理活动耗氧明显，使细胞局部微环境处于缺氧状态。然而，肝癌细胞并没有因为缺氧而发生一系列的细胞凋亡，仍具有旺盛的增生活力。细胞自噬是在缺血缺氧状态下发生的自我吞噬内部成分物质的分解代谢过程。通过自噬泡包裹细胞内受损、衰老的蛋白质和细胞器，运输到溶酶体，水解成氨基酸，被细胞重新利用[1，2]。适度的细胞自噬可使细胞避开不良生长环境，获得生命必须物质。自噬的分子调控机制复杂，目前尚未明确。微小RNA（microRNA，miRNA）是一类 22个核甘酸左右的高度进化保守性的非编码单链小RNA，能结合信使RNA的3'端非翻译区，调控转录水平后的基因翻译。miRNA参与了胚胎发育、细胞增殖和分化、免疫、病毒感染等一系列生命活动。此外，miRNA与肿瘤的发生、发展、细胞凋亡也有着密切的联系[3]。作为miRNA家族的一员，let-7a可调控多种肿瘤细胞多种癌基因信号通路，在调控肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭等方面也有重要的作用，对肿瘤组织有明显的抑制作用。let-7a与cyc D1和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF） 关系密切，参与对细胞周期G1期的调控[4]。然而，在缺氧状态下let-7a对原发性肝癌细胞自噬和细胞增殖的影响还未见有报道。本研究建立了缺氧型原发性肝癌HCCLM3细胞模型，探讨了let-7a调控细胞自噬对细胞增殖的影响，为原发性肝癌的发生和发展机制研究提供理论依据。……