张骏飞，宋海燕，陈曦，潘劲劲，刘力伟，陈从新，刘波

间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）具有多向分化潜能和自我复制能力，在特定微环境中可分化成肝干细胞或肝样细胞，修复和重构受损的肝脏结构和功能，已成为近年来肝病治疗领域的新方法[1-4]。人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells，HUC-MSCs） 与骨髓MSCs比，有着来源丰富、取材方便、分化潜能大、增殖能力更强、免疫原性弱等显著优点[5，6]。研究表明，HUC-MSCs有促进肝脏再生、改善肝硬化患者肝功能的作用[6，7]。但一次细胞移植能否获得好的疗效？多次移植是否会增加癌化风险和减少其它并发症的发生等问题，尚缺乏临床对照研究。本研究通过分离、培养、扩增HUC-MSCs单次移植与多次移植治疗肝硬化患者，探讨了其对乙型肝炎肝硬化患者临床症状和肝功能的影响，评价了其疗效和安全性。

1 对象与方法

1.1 临床资料 2012年1月～2015年1月我科诊治的乙型肝炎肝硬化患者60例，男性82例，女性16例；年龄 26～7l岁，平均年龄为（45.3±4.3）岁。诊断符合中华医学会制订的《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）的诊断标准[8]。排除乙型肝炎以外原因引起的肝硬化、或合并恶性肿瘤、吸毒或饮酒、近半年内服用过损肝药物或存在心、肺、肾等脏器功能衰竭者。本研究在中国临床试验注册中心注册（ChiCTR-ONC-12002936），且已经过我院医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。

1.2 HUC-MSCs的分离、培养和表型鉴定[6，9]自我院产科获得足月妊娠健康胎儿胎盘（孕妇签署知情同意书），排除人类免疫缺陷病毒、梅毒螺旋体、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染者。……