陈欣，陈立冬，李庭红

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的慢性肝炎。据统计，15%～49%CHB会转变成肝硬化和肝癌[1]。CHB的发病机制复杂，病毒的持续复制和免疫功能紊乱是发病的重要因素。核苷（酸）类似物（nucleoside/nucleotide analogues，NAs）是治疗乙型肝炎肝硬化（liver cirrhosis，LC）的一线药物，但随着多种NAs的上市和广泛使用，HBV耐药率也逐渐升高。有研究报道，拉米夫定作为早期被批准用于治疗CHB的NAs，治疗第1、2、3、4年HBV耐药率分别为14%、38%、49%、66%[2]。不同NAs联合治疗还会出现双重或多重耐药[3]。替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）于2008年被美国食品药品管理局批准用于治疗CHB。国外多项研究证实，TDF用于初治代偿期乙型肝炎肝硬化患者，可长期有效地抑制HBV复制，改善患者生物化学和组织学指标，且安全性和耐受性良好。2015年美国肝病协会和亚太肝病研究学会发布的CHB防治指南均将TDF推荐为NAs耐药患者的一线治疗药物。TDF于2014年6月在我国正式上市，对于我国多重耐药的乙型肝炎肝硬化患者治疗的有效性及安全性尚缺乏循证医学的证据证明。本研究应用TDF和恩替卡韦（entecavir，ETV）治疗了80例多重耐药的乙型肝炎肝硬化患者，先将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年10月～2016年6月本院诊治的多重耐药的乙型肝炎肝硬化患者80例，男性47例，女性33例；年龄29～57岁，平均年龄（40.5±8.6）岁。病程5～16年，平均病程（7.6±3.2）年。符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》诊断标准[4]，并经血生化、病毒学和影像学检查确诊，其中HBV基因B型25例，C型52例，未分型3例；血清HBeAg阳性16例；代偿期肝硬化62例，失代偿期18例。纳入标准：初始选择拉米夫定（lamivudine，LAM）治……