基于脊髓 NLRP1-Caspase-1-IL-1β通路探讨电针治疗神经病理性疼痛的作用机制*
2018-09-20王志福杨意州刘建波李长征龚德贵俞向梅
王志福 杨意州 刘建波 李长征 龚德贵 俞向梅△
(1福建中医药大学中西医结合学院,福州350122;2福建中医药大学附属康复医院,福州350003)
神经病理性疼痛常见于各种疾患中,治疗迁延反复。各种药物的治疗,仍存在一定的不良反应,电针治疗神经病理性疼痛具有安全、简便而无副作用的优点,临床及基础研究已证实电针镇痛的有效性,而其机制仍需进一步深入研究[1,2]。白介素-1β(Interleukin-1 beta, IL-1β) 作为重要的促炎细胞因子之一,在神经性病理性疼痛的产生和维持中起重要作用[3]。
核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 (nod-like receptor proteins, NLRP) 炎性体,是一类由NLRP蛋白家族成员、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶1 (cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase-1)和 接 头 蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing caspase-activating recruitment domain, ASC) 组成的蛋白复合物,已知其主要功能是参与IL-1β的成熟过程[4,5]。NLRP1是人类NLRP家族中最早发现的一个成员,基础及临床研究发现,NLRP1可识别和感知体内外各种伤害性信号,与各种疼痛(如复杂性区域疼痛综合征、佐剂关节炎、慢性盆腔疼痛综合征等)发生密切相关,表现为外周组织及脊髓内NLRP1、caspase-1、IL-1β等活化增加。炎症小体中,NLRP1及其产物caspase-1是IL-1β成熟的重要上游通路,激活的NLRP1参与疼痛敏化的形成过程[6~9]。外周神经损伤时,脊髓IL-1β 转录表达大量IL-1β前体分子,被重要蛋白酶caspase-1剪切为成熟IL-1β,从而发挥生物学活性[10]。
本项目组前期实验研究证实,在神经病理性疼痛发生时,脊髓内大量IL-1β成熟释放,与NLRP1及caspase-1活化密切相关;电针环跳、阳陵泉对神经病理性疼痛具有明显的抗炎镇痛作用,可减少脊髓内IL-1β的产生[6,11,12]。而电针是否可通过调节脊髓NLRP1及caspase-1活性,从而降低脊髓IL-1β释放,以发挥抗炎镇痛作用,是本研究关注的主要问题。……
