张金秋，张毅鹏，黄立，王艳华

1秦皇岛市妇幼保健院妇一科，河北 秦皇岛066000

2秦皇岛市中医医院肿瘤科，河北 秦皇岛0660000

卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一，预后较差，发病率呈逐渐上升的趋势。癌性腹腔积液是恶性肿瘤患者最为常见的并发症之一，可导致患者出现下肢水肿、呼吸困难、食欲减退、乏力、活动受限等症状，还可促进恶性肿瘤的进展，对患者的生活质量造成严重影响[1-2]。卵巢癌早期无特征性临床表现，多数患者确诊时已到晚期，存在脏器或淋巴结转移，已错失根治性手术良机。因此，寻找一种安全有效的卵巢癌治疗方法已成为临床关注的重点[3]。肿瘤热疗是继手术、放疗、化疗和生物治疗后的又一种肿瘤治疗方法，可有效抑制肿瘤细胞的生长、增殖。化疗联合局部热疗是临床上公认的治疗肿瘤最有效的辅助治疗方法之一，而铂类化疗是临床中标准的一线治疗方案[4]。两者联合可起到协同的肿瘤杀伤及增敏作用，可使肿瘤缩小甚至消失，且不良反应少。本研究探讨了腹腔灌注顺铂联合深部热疗治疗晚期卵巢癌的近期疗效及对腹腔积液控制情况的影响，旨在为晚期卵巢癌的治疗提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年2月至2016年3月秦皇岛市妇幼保健院收治的60例卵巢癌患者的临床资料。纳入标准：①经彩超、CT等影像学检查及病理、细胞学检查证实为卵巢癌；②合并腹腔积液；③KPS评分≥60分；④生存时间＞3个月。排除标准：①有化疗禁忌证者；②因其他原因无法完成放疗计划者；③伴有严重的肝肾功能异常者；④伴有血液性疾病或急性感染者。根据治疗方法的不同将患者分为观察组（n=30）和对照组（n=30），观察组患者接受腹腔灌注顺铂联合深部热疗，对照组患者接受单纯的腹腔灌注顺铂治疗。观察组患者30例，年龄49～78岁，平均（62.62±2.56）岁；病理类型：浆液性囊腺癌12例，黏液性囊腺癌8例，透明细胞癌6例，未分化癌4例；TNM分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期13例。对照组患者30例，年龄50～76岁，平均（61.73±2.54）岁；病理类型：浆液性囊腺癌11例，黏液性囊腺癌9例，透明细胞癌7例，未分化癌3例；TNM分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。两组患者的年龄、病理类型和TNM分期比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组患者接受腹腔灌注顺铂联合深部热疗。腹腔灌注化疗：行腹腔穿刺引流腹腔积液，连接输液管，先将500 ml的生理盐水和10 mg地塞米松灌注入腹腔，当液体到达腹腔后将25 mg/m2的顺铂溶解在43℃的500 ml生理盐水中快速灌入，灌注前30 min给予5 mg托烷司琼静脉滴注，避免患者呕吐。灌注后嘱患者多变换体位，有利于腹腔中的药液均匀分布。每周灌注1次，连续灌注3次为1个疗程，间隔1周进行下一个疗程，2个疗程后评价疗效。深部热疗：腹腔灌注顺铂结束后30 min采用PAH-A型内生场热疗机（南京三德医疗器械有限公司）以脐为中心进行深部热疗，采用四级板差频电容场方法进行加热，透热时间为1 h，将直肠温度控制在42℃左右，盆腔肿瘤内部温度可达到42～45℃。每周2次，间隔3天进行下一次深部热疗，连续治疗8周后评估疗效。不进行腹腔灌注顺铂治疗时则单独行深部热疗。对照组患者接受单纯的腹腔灌注顺铂治疗，方法同观察组。

1.3 评估标准

1.3.1 近期疗效 依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）[5]进行疗效评价：完全缓解（complete response，CR），出院后1个月内相关检查示已知病灶完全消失且未出现新的肿瘤病灶；部分缓解（partial response，PR），病灶最长径总和较前缩小至少30%且未出现新的肿瘤病灶；疾病稳定（stable disease，SD），病灶最长径总和较前缩小不超过30%或增大不超过20%且未出现新的肿瘤病灶；疾病进展（progressive disease，PD），病灶最长径总和较前增大超过20%或出现新的肿瘤病灶。总有效率（overall response rate，ORR）=（CR+PR）例数/总例数×100%，疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

1.3.2 腹腔积液控制情况 根据世界卫生组织（WHO）制定的腹腔积液疗效评定标准[5]：显效，治疗后腹腔积液全部吸收且至少持续1个月；有效，治疗后腹腔积液减少≥50%且至少持续1个月；无效，治疗后腹腔积液减少﹤50%或较前增多。腹腔积液控制率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.3 CA125有效率 糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是卵巢癌患者的血清标志物，常用来反映疗效和复发情况。根据既往研究报道，CA125水平降低≥50%的患者较CA125水平降低不足50%的患者预后好[6]，故本研究定义：有效，CA125水平达到正常或下降水平≥50%且至少持续1个月；无效，CA125水平降低﹤50%或较前增多。CA125有效率=有效例数/总例数×100%。

1.3.4 不良反应 依据美国国家癌症研究所通用不良反应分级标准（NCI-CTCAE）3.0版[7]进行不良反应的评价。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效的比较

两组患者均顺利完成治疗，治疗后观察组患者的ORR为86.67%（26/30），高于对照组的63.33%（19/30），差异有统计学意义（χ2=4.356，P=0.037）；治疗后观察组患者的DCR为96.67%（29/30），高于对照组的80.00%（24/30），差异有统计学意义（χ2=4.043，P=0.044）。（表1）

表1 两组患者的近期疗效[ n（%）]

2.2 腹腔积液控制情况的比较

治疗后观察组患者的腹腔积液控制率为96.67%（29/30），高于对照组的 80.00%（24/30），差异有统计学意义（χ2=4.043，P=0.044）。（表2）

表2 两组患者腹腔积液的控制情况[ n（%）]

2.3 CA125疗效的比较

治疗后观察组患者的CA125有效率为83.33%（25/30），高于对照组的60.00%（18/30），差异有统计学意义（χ2=4.022，P=0.045）。

2.4 不良反应发生情况的比较

两组患者在治疗过程中最主要的不良反应包括胃肠道反应、血液学不良反应、口腔黏膜炎等。观察组中，18例患者发生1～2级不良反应，3例患者发生3级不良反应，3例患者出现轻度局部烫伤。对照组中，16例患者发生1～2级不良反应，2例患者发生3级不良反应，2例患者出现轻度局部烫伤。两组患者的不良反应均可耐受，烫伤均给予烧伤膏外敷后痊愈，未出现与化疗有关的死亡病例。两组患者的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（χ2=1.364，P=0.243）。

3 讨论

卵巢癌是女性生殖系统常见的肿瘤之一，其发病率仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌，其发病机制尚未完全阐明，可能与年龄、血型、遗传、环境等因素有关，其病死率在女性生殖系统恶性肿瘤中居第1位[8]，这可能与卵巢癌早期较为隐匿，无特征性的临床表现，缺乏简单有效的筛查手段，大部分患者在确诊时已处于卵巢癌晚期，而此时易发生远处淋巴结及脏器转移、盆腔播散、种植及癌性腹腔积液的形成有关[9-10]。这部分患者已经无法进行有效的手术治疗，就算进行手术治疗也易出现复发及转移[11]。因此，寻找一种安全有效的治疗方法已成为临床关注的重点。然而肿瘤是一种多阶段、多环节、多因素的复杂疾病，单一的治疗方法不能达到理想的治疗效果，故临床上常采用多种方法联合治疗。

腹腔灌注顺铂是临床上较为常见且有效的卵巢癌治疗方法，铂类化疗是临床上标准的一线治疗方案，顺铂是目前临床上较为理想的腹腔化疗药物，具有抗肿瘤谱广、抗肿瘤活性高、对腹腔的刺激小等优点[12-13]。通过腹腔灌注的方法，将顺铂药液灌入，利用腹腔内药物的渗透作用，提高病变处的药液浓度，从而发挥杀死肿瘤细胞的作用[14]。腹腔灌注顺铂所引起的不良反应主要为消化道不良反应，多半在灌注顺铂后4 h内出现恶心、呕吐，给予对症处理后均能缓解。深部热疗是近些年继手术、放化疗和生物治疗后的又一种肿瘤治疗手段，通过加热的方式对肿瘤进行治疗[15]，即通过物理能量原理产生热效应，由于肿瘤组织血管呈现无序性，易发生热聚集现象，故可使肿瘤组织血管温度升高至治疗温度并保持一段时间，从而发挥抑制肿瘤细胞生长的作用，而且机体的正常组织和细胞不会受到影响，是一种有效、无创的治疗方法[16]。研究报道，化疗和热疗联合可发挥协同作用，热疗可使肿瘤组织中的血管渗透性和血液供应改变，进而可增加肿瘤组织中的药物浓度，加之在进行热疗时肿瘤的中心温度高于周边温度，肿瘤中心由于氧不足而对化疗不敏感，但是却对高热敏感[17]。化疗和热疗联合可使肿瘤对化疗药物的敏感性增加，抑制肿瘤的进展，达到单纯一种治疗方法无法达到的治疗效果，有较好的增效作用。研究报道，顺铂是最早的与热疗有协同作用的化疗药物，两者协同可有效改善癌性腹腔积液[18]。顺铂属于耐药性化疗药物，而热疗可以逆转或防止顺铂耐药性的发生。陈银崧和岑碧芝[19]采用深部热疗联合腹腔灌注化疗治疗复发性卵巢癌腹腔积液，结果发现，恶性腹腔积液的有效率可达90%。王德猛等[20]采用腹腔低剂量化疗药热灌注联合深部热疗治疗老年晚期卵巢癌，结果发现，腹腔积液的总有效率为95.0%，疾病控制率为95.0%。Bakrin等[21]对246例晚期卵巢癌患者采用缩瘤术联合腹腔热灌注化疗和深部热疗进行治疗，结果显示，患者的中位生存期达48.9个月。提示腹腔热灌注化疗联合深部热疗可有效提高晚期卵巢癌患者的近期疗效，缓解腹腔积液情况，延长患者的中位生存期。本研究结果显示，接受腹腔灌注顺铂联合深部热疗患者的ORR、DCR、腹腔积液控制率和CA125有效率均高于接受单纯腹腔灌注顺铂治疗的患者，与既往国内外研究结果相似。本研究中，两组患者的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P﹥0.05），提示腹腔灌注顺铂联合深部热疗并未增加不良反应。综上所述，腹腔灌注顺铂联合深部热疗治疗卵巢癌的临床疗效显著，可有效提高患者的近期疗效，改善腹腔积液情况，且无严重的不良反应，值得临床推广应用。