梁春年，王宏博，吴晓云，褚 敏，郭 宪，阎 萍

(1.中国农业科学院 兰州畜牧与兽药研究所，甘肃 兰州 730050；2.甘肃省牦牛繁育重点实验室，甘肃 兰州 730050)

胰岛素样生长因子家族(Insulin-like growth factors，IGFs)由IGF-1、IGF-2、IGF-1R、IGF-2R及IGFBP1～IGFBP6共10个蛋白因子组成[1]，其相互作用调节生物学过程，是胚胎正常发育和出生后机体生长必需的生长因子[2]。IGF-IR是跨膜酪氨酸激酶成员之一，最初由美国科学家Megyesi从小鼠的肝血浆组织分离获得[3]，它可以和IGF-1密切结合，启动对配体的生理反应，也可以和IGF-2松散结合，在胎儿发育期间起到促有丝分裂作用[4-5]。IGF-IR蛋白是由2个α链和2个β链通过二硫键连接在一起的同型二聚体。对于IGF1R基因结构、功能以及在信号通路中作用的研究，在人类医学方面研究较多，在其他动物如绵羊、小鼠、鸡等中也展开过许多研究[6]。人的IGF-IR基因的cDNA在1986年被克隆并测序，包含4 989个核苷酸，编码1 367个氨基酸前体蛋白[7]。该蛋白前体包含一个30个残基的信号肽结构和在残基707-710位点的Arg.Lys.Arg.Arg酶切割点，切割形成α链(残基1-707)、β链(残基712-1 337)[8]，前体蛋白还包含一个跨膜序列(残基906-929)和一个含有酪氨酸激酶的408个残基细胞质结构域[9]。IGF-IR基因DNA序列全长约310 kb，包含21个外显子，其中α链上10个外显子，β链上11个外显子[10]。IGF-IR基因α亚基富含半胱氨酸，具有配体结合区，主要与IGF-I结合；β亚基的基质结合位点在胞内区950残基处，主要与IRS-1、She结合[11]。研究表明，IGF-IR与多种因子相互作用，对动物生长发育、细胞凋亡和增殖以及肿瘤细胞的发生密切相关[12-15]。牦牛是适应高寒牧区的独特牛种之一，是当地畜牧业的主导畜种，但是生产性能较低。……