曾垂宇

摘 要 目的： 研究盐酸头孢替安的产业化工艺。方法： 考察放大实验中工艺的关键控制点对产品质量和收率的影响，对工艺关键控制点进行优化。结果： 在优化后的产业化工艺条件下制备得到的产品符合质量要求。结论：头孢替安产业化工艺研究达到预期结果，可用于工业化生产。

关键词 盐酸头孢替安 工艺关键控制点 产业化

中图分类号：TQ465.91 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2018）15-0070-02

Study on the synthesis process for industrialization of cefotiam hydrochloride

ZENG Chuiyu

（Shanghai New Asia Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Objective： To study the synthesis process for industrialization of cefotiam hydrochloride. Methods： The effects of various parameters in the process on the quality and yield of cefotiam were investigated and the parameters of the key control points in the process were optimized. Results： The products obtained under the condition of the optimized industrial process could meet the quality requirements. Conclusion： The process for cefotiam industrialization can achieved the expected results and can be further used in industrial production.

KEY WORDS cefotiam hydrochloride； key process control point； industrialization

頭孢替安是日本武田药品工业株式会社研发的第二代头孢类抗生素，于1992年进入中国市场。2002年上海新亚药业有限公司取得了注射用盐酸头孢替安的国内首个批文。该药品为广谱抗生素，具有强力的抗菌活性，安全性高，临床疗效显著[1]。目前文献报道的合成工艺路线中的主要问题有：制备工艺过程中涉及到的中间体结构不稳定，难以运输和储存；上保护基和脱保护基条件苛刻及步骤繁琐导致新杂质的产生，使得该产品难以工业化生产。本文考察了工艺过程中的关键控制点，确定了最优的产业化工艺，降低了产品杂质。合成工艺易于操作控制，产品质量稳定，同时使用的原辅料均无特殊要求且容易获得，在此条件下制备得到的产品符合质量标准，可用于工业化生产。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

旋光仪（上海精密科学仪器有限公司，WZZ-2S型）；液相色谱仪（Agilent，HP1200型）；红外光谱仪（岛津，FT-8400s型）；反应罐（郑州科达机械仪器设备有限公司， S- 20L）；离心机（苏州巴拓离心机制造有限公司，PSB300）。

1.2 试剂

7-氨基头孢烷……