蔡海丰 殷嘉菲 王琛 周仁鹏 王泽剑 王丹茹

瘢痕疙瘩（Keloid）是指皮肤创面自愈时，局部组织受过度增生的胶原纤维的影响而呈现的瘢痕化的过度纤维化病理损伤。瘢痕疙瘩超出原有损伤范围而过度生长并侵犯周围皮肤，呈瘤样增生，这种瘢痕组织一般都呈现出较为活跃的生长代谢现象，且基本都不会进入成熟期[1-2]。目前的治疗方法主要为局部注射糖皮质激素、放疗、服用抗代谢药物或抗肿瘤药物等，但均无法根治。

瘢痕疙瘩的形成机制不明确。研究表明，瘢痕疙瘩具有与肿瘤相似的生物学特性，被认为是一种皮肤的良性肿瘤[3]。肿瘤中存在缺氧环境，存在Warburg现象，导致其能量代谢存在异常[4]。瘢痕疙瘩组织中也存在局部缺氧微环境，且瘢痕疙瘩成纤维细胞具有与肿瘤细胞类似的代谢方式[5]，细胞表型与肿瘤类似，能量代谢存在异常，且具有干性。

腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是细胞内的能量感受器，是重要的蛋白激酶，参与多个代谢过程，在真核细胞生物中广泛存在，主要负责调控细胞内的代谢和能量平衡。AMPK激动剂能通过促进葡萄糖摄取，抑制糖原合成，逆转Warburg现象，改善肿瘤细胞的能量代谢[6-8]。二甲双胍是一种常见的抗糖尿病药物，也是一种AMPK激动剂，Würth等[9]的研究表明，该药物具有抗肿瘤作用。但目前还没有针对AMPK激动剂在干预瘢痕疙瘩形成中的作用的研究。

肌成纤维细胞在创伤修复中起着重要的作用，病理情况下，肌成纤维细胞的持续存在可能引起病理性瘢痕[10]。……