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炎症小体与肾脏疾病

2018-08-31玄红运,陈云燕,综述等

肾脏病与透析肾移植杂志 2018年4期
关键词:小鼠

固有免疫作为宿主抵抗病原微生物入侵的第一道防线,在抗感染免疫中发挥极为重要的作用。它可以通过胞膜和胞质的模式识别受体(pattern recognization receptor,PRR)识别各种感染性及非感染性的刺激,包括病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)和危险相关分子模式(danger-associated molecular pattern,DAMP),进而激活下游信号通路,启动机体的免疫反应。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种由NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(ASC)、凋亡相关斑点样蛋白(caspase-1)组成的多蛋白复合体,随着近年来对炎症小体研究和认识的深入,发现其参与了自身免疫疾病、感染和非感染疾病,同样在肾脏疾病的发生发展中也发挥了重要作用,该文主要依据最新研究探讨炎症小体在肾脏疾病中的作用。

炎症小体

目前已发现四类PRR:Toll样受体(toll-like receptors,TLR)、核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide binding oligomerization domain,NOD)样受体(NOD-like receptors,NLR)、视黄酸诱导基因1样受体和C型凝集素样受体。目前的研究发现NLR是一种细胞内PRR,是细胞内一种感应分子,大多数炎症小体均含有NLR结构,如NLRP1、NLRP2、NLRP3、NLRP6、NLRP12和NLRC4,当细胞受到刺激并且NLR识别受体后可形成炎症小体。除了NLRP1外,NLR蛋白由三种结构域构成,中间部分是NACHT核苷酸结合结构域,主要在激活过程中介导自身寡聚化,C端是富含亮氨酸结构域(LRR),介导自身调控和识别PAMPs或DAMPs,N端是效应结构域(NLRP含有PYD结构域,而NLRC4含有CARD结构域),主要介导蛋白之间的相互作用[1]。NLRP3炎症小体最具代表性。NLRP3炎症小体是一组多蛋白组成的分子,由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)和Pro-caspase-1组成的多蛋白复合体。受到刺激后,NLRP3 N末端PYD结构域与ASC的PYD结构……

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