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多发性硬化的疾病修正治疗研究进展

2018-08-29刘翕然张星虎

关键词:进展研究

刘翕然 张星虎

作者单位:100050 首都医科大学附属北京天坛医院神经感染与免疫科

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种以中枢神经系统(central nervous system,CNS)白质炎症性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病。病理学特征表现为炎性反应、髓鞘脱失、胶质增生,而轴突相对完好[1]。北美和欧洲人群的MS患病率较高〔(108~140)/10万〕,东亚人群的患病率较低(2.2/10万)[2]。在我国尚缺乏确切、系统的MS流行病学资料,一项来自上海的基于医院调查的数据显示,MS患病率约为1.39/10万,男女患病比约为1∶1.8[3]。MS具有复发缓解及进展的临床特点,是重要的致残性疾病。美国调查数据显示,MS患者从发病至行动困难的中位时间为8年,这严重影响患者的生活质量和工作能力,从而造成沉重的社会经济负担[4]。

根据疾病的临床演变,MS分为复发缓解型(relapsing-remitting MS,RRMS)、原发进展型(primary progressive MS,PPMS)和继发进展型(secondary progressive MS,SPMS)[5]。早期研究中尚有进展复发型(progressive-relapsing MS,PRMS)的分类,目前,这一分类已被归入PPMS范畴。80%~85%的MS患者最初为RRMS,表现为临床多次发作,通常在疾病早期经过治疗或自行缓解甚至可以完全恢复。采用高灵敏度定量脑磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)可在每次发作时检测到新发病灶[6]。但每年有2%~3%的RRMS转化为SPMS,最终有40%的RRMS会转化为进展型[7]。疾病修正治疗(disease-modifying treatment,DMT)是MS缓解期的标准治疗,可在不同程度上减少RRMS患者的临床发作和MRI活动性,但大多数DMT药物无法影响进展期患者的疾病进程。

20世纪90年代以前,MS的治疗仅限于在急性期采用糖皮质激素治疗。其后20年间,不同干扰素β注射剂(包括干扰素β-1a、-1b)和醋酸格拉替雷(glatiramer acetate,GA)成为复发型MS患者缓解期的一线标准治疗。……

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