黎洁洁，彭玉晶，王拥军

既往的流行病学数据表明卒中和糖尿病可增加阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）的发病风险[1-3]。本课题组前期使用短暂局灶脑缺血或2型糖尿病动物模型的研究结果发现这些动物具有AD样改变，包括认知功能障碍，脑内Aβ或磷酸化tau蛋白的增加[4-5]。糖尿病作为卒中的独立危险因素，可加剧卒中引起的认知功能障碍[6]。糖尿病前期包括空腹血糖受损和糖耐量异常[7]。卒中患者中，约1/3合并糖尿病前期[8]。糖尿病前期同样可导致认知功能障碍[9]。虽如此，糖尿病前期对卒中后认知功能的影响仍不清楚。二甲双胍被推荐用于糖尿病前期患者预防糖尿病的发生[7]。本课题组前期研究表明，二甲双胍可减轻糖尿病鼠颅内AD样的病理改变[5]，而本次研究将分析二甲双胍对糖尿病前期合并短暂局灶脑缺血大鼠认知功能的影响。

1 研究对象与方法

1.1 实验动物及饮食 6周龄雄性Wistar大鼠接受高脂饮食（60%脂肪，20%碳水化合物，20%蛋白质，货号D12492i，美国Research Diet公司）制作糖尿病前期模型，或与高脂饮食的胆固醇/糖含量匹配的正常对照饮食（10%脂肪，70%碳水化合物，20%蛋白质，美国Research Diet公司）。首都医科大学动物关怀委员会同意所有实验操作。

1.2 腹腔糖耐量实验 分别在10周龄和14周龄时通过腹腔糖耐量实验的方法评估是否出现糖尿病前期[9]。大鼠禁食12 h后，腹腔注射葡萄糖（2 g/kg），2 h后尾静脉采血，通过血糖检测试纸（拜耳）检测血糖值。

1.3 短暂大脑中动脉闭塞（transient middle cerebral artery occlusion，MCAO） MCAO方法如前所述[4]，腹腔注射10%水合氯醛（3 ml/kg）麻醉14周龄的雄性Wistar大鼠。通过电加热毯将动物体温控制在（37±0.5）℃。……