周萌，黄江，安帅，曹光磊*，沈惠良

(1.北京积水潭医院骨科，北京 100035；2.首都医科大学宣武医院骨科，北京 100053)

随着年龄的增长，骨丢失与骨形成的平衡逐渐被打破，破骨细胞的作用增加，骨吸收作用增强以维持机体内血钙水平的稳定，同时伴随着骨小梁稀疏以及骨皮质逐渐变薄，最终造成骨的微观结构发生改变[1]。

骨骼的血供约占心输出量的10%，具有高度的血管化[2]。骨折时，骨组织和细胞处于低氧环境中，而骨折愈合就是在这种缺血缺氧的环境中发生发展。在骨发育和再生过程中，血管的新生起到了至关重要的作用[3-4]。我们之前的研究中提到，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)与其受体结合后可以发挥一系列促血管生成反应[5]。但血管新生是多个生长因子共同参与的复杂过程，不仅仅是由单个生长因子决定的，而低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)作为上游调控基因比单个基因效率更高[6]。

HIF-1α是调节氧稳态的核心转录因子，在骨折愈合过程中，HIF-1α通路的激活是骨骼再生所需的新血管生成的关键介质，是血管与骨形成替代的关键调节因子，有研究表明应用HIF激活剂可以起到改善骨愈合的治疗作用[7]。应用HIF-1α基因敲除的成骨细胞的小鼠骨折模型进行研究证实，当HIF-1α通路被激活时，成骨细胞的低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)、碱性磷酸酶(alkaline phosphates，ALP )、骨钙素(osteocalcin，OCN)、I型胶原以及Runx2等表型增加，促进成骨功能；同时在HIF-1α的刺激下新生血管增加进而促进骨量、骨体积增加以及骨的形成[8-9]。

Zhao等[10]在2003年研究发现在再灌注的早期，经历短暂的缺血再灌注处理的缺血心肌可以减少梗死体积，并且据此提出了缺血后适应的概念。……