恩替卡韦、干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者肝组织内HBV cccDNA变化差异及相关性分析
2018-08-20庄立伟赵莹莹王笑梅欧蔚妮邢卉春
庄立伟,赵莹莹,全 敏,李 玥,李 贲,王笑梅,欧蔚妮,邢卉春
首都医科大学附属北京地坛医院肝三科,北京 100015
全球约2.4亿人HBV慢性感染[1-2],感染慢性化,是由于被感染肝细胞核内HBV cccDNA的持续存在[3-7]。HBV感染经临床治愈后,仍然有低水平的cccDNA存在,HBsAg阴转后,仍可以发生病毒复发[8-9]。cccDNA在肝细胞核中数量比较稳定,称为cccDNA池[10-11]。cccDNA池的存在可能发挥以下作用:(1)持续作为病毒复制模板;(2)cccDNA的非半保留复制机制,使抗病毒治疗效果受到影响;(3)停止抗病毒治疗后易复发,病情反复。抑制或根除cccDNA可以获得显著的临床效果,如病情进展得到控制、HCC发病率降低[12-14],血清学阴转后HCC相关肝脏部分切除术或肝移植术后HBV复发率降低[15-17]。因此,我们通过定量检测HBV cccDNA及相关指标的变化,分析恩替卡韦、干扰素对肝组织内HBV cccDNA含量及HBV复制能力的影响,同时分析HBV cccDNA变化与血清生化学、病毒学指标之间的相关性。
1 资料与方法
1.1病例选择从慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究中选择HBeAg阳性且治疗前后均行肝穿刺活检检查的病例40例。其中接受恩替卡韦治疗者24例:口服恩替卡韦0.5 g,1次/d,共24周;接受干扰素治疗者16例:α2b-干扰素500万单位肌注,隔日1次,共24周。
1.2数据及标本收集收集所有病例人口统计学数据、生化学指标、病毒学指标,以及治疗前后肝穿组织蜡块。
1.3HBVcccDNA定量检测肝组织DNA用QIAgen公司生产的DNA提取试剂盒提取。HBV cccDNA采用实时定量PCR方法[18],实现HBV cccDNA的特异性扩增。

2 结果
2.1患者人口统计学数据分析恩替卡韦组和干扰素组性别、年龄、病程、体质量相比,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性(见表1)。……p>
