李艳林，程 芳，陈 凌

(1.天津海滨人民医院药械科，天津 300280； 2.天津海滨人民医院内分泌科，天津 300280)

胃溃疡是临床常见的消化道疾病，好发于中老年人、饮食无度者及长期加班者。临床表现为上腹疼痛，但部分患者并无明显临床表现，随着时间推移，病情加重，可出现胃出血、穿孔等并发症，严重影响患者的生活和工作。胃溃疡的病因多与幽门螺杆菌(helicobacterpylori，Hp)感染有关，而血清白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)在胃溃疡的发病过程中起到了重要作用[1]。质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)目前公认治疗胃溃疡的有效药物，可抑制胃酸分泌，有效清除Hp。奥美拉唑为临床常用的PPI，而埃索美拉唑为新型PPI[2-3]。本研究对以埃索美拉唑、奥美拉唑为主的三联疗法治疗Hp相关性胃溃疡的疗效进行了比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年6月至2017年6月天津海滨人民医院收治的Hp相关性胃溃疡患者86例。纳入标准：符合Hp相关性胃溃疡的诊断标准[4]；近3个月未使用抗菌药物和PPI治疗者；经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。排除标准：合并恶性肿瘤者；有上消化道手术史者；对本研究药物过敏者[5]。以随机数字表法分为Ⅰ组、Ⅱ组，每组43例。Ⅰ组患者中，男性24例，女性19例；年龄24～65岁，平均(44.5±3.3)岁；溃疡直径0.3～1.9 cm。Ⅱ组患者中，男性23例，女性20例；年龄22～66岁，平均(44.0±3.1)岁；溃疡直径0.5～2.0 cm。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

Ⅰ组患者口服阿莫西林(批准文号：按C16H19N3O5S计0.1 g)，1次500 mg，1日3次；口服克拉霉素(规格：0.25 g)，1次500 mg，1日2次；口服埃索美拉唑(规格：20 mg)，1次40 mg，1日2次，连续服用2周为1个疗程，共治疗1个疗程。Ⅱ组患者口服阿莫西林(规格同上)，1次500 mg，1日3次；口服克拉霉素(规格同上)，1次500 mg，1日2次；口服奥美拉唑(规格：20 mg)，1次20 mg，1日2次，连续服用2周为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.3 观察指标

观察两组患者的Hp根除率和治疗前后IL-8、TNF-α水平。

1.4 疗效评定标准

痊愈：胃溃疡症状和体征消失，溃疡面痊愈，周边无炎症；有效：胃溃疡症状基本消失，溃疡病灶面积缩小≥50%；无效：胃溃疡症状无明显改善或病情加重，溃疡病灶面积缩小<50%；总有效率=(痊愈病例数+有效病例数)/总病例数×100%[6]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

Ⅰ组患者的总有效率明显高于Ⅱ组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后Hp根除率和IL-8、TNF-α水平比较

Ⅰ组患者的Hp根除率为95.35%(41/43)，明显高于Ⅱ组患者的81.40%(35/43)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，Ⅰ组患者的IL-8、TNF-α水平明显低于Ⅱ组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 讨论

近年来，随着我国经济水平的提升，人们的生活习惯、饮食结构发生了较大改变，而胃溃疡的发病率越来越高。由于该病复发率高、治愈难，一旦治疗不及时或治疗不当，就可能诱发穿孔、出血和梗阻等并发症。胃溃疡的病因多与Hp感染有关，相关数据表明，50%～80%的胃溃疡患者伴有Hp感染[7]。因此，根除Hp感染是提高胃溃疡治疗效果的关键。

表2 两组患者治疗前后IL-8、TNF-α水平比较Tab 2 Comparison of IL-8 and TNF-α levels between group I and group Ⅱ before and after treatment

由于胃溃疡的发病机制与炎症反应密切相关，其中IL-8和TNF-α发挥了重要作用。IL-8会进一步加强中性粒细胞侵润，并释放氧自由基和酶，损伤胃黏膜[8]。Hp感染后，胃黏膜中会浸润大量中性粒细胞，迅速提高IL-8水平，进一步加重重型粒细胞侵润，形成恶性循环，加重炎症反应。TNF-α是由刺激巨噬细胞和单核细胞而释放的细胞因子，一方面，通过提高内皮细胞及中性粒细胞中黏附因子水平，可使中性粒细胞移动，并使其黏附，诱导白细胞穿出血管壁，损伤胃黏膜的内皮细胞，从而减少局部血流；另一方面，通过降低胃黏膜屏障的防御作用而造成胃黏膜损伤[9-10]；此外，还可促进细胞膜的磷脂代谢，引起溶酶体破裂及氧自由基的产生，从而损伤组织，诱导细胞死亡。文献报道，Hp阳性患者胃黏膜中IL-8和TNF-α水平较高[11]。

克拉霉素为大环内酯类抗菌药物，与青霉素等其他抗菌药物比较，其根除Hp的效果最好，但抑制胃酸分泌的疗效不够理想。阿莫西林可通过抑制细菌细胞壁合成，使细菌迅速成为球状体，随之被溶解、破裂，最终起到杀灭细菌的作用[12]。上述2药均是临床常用于治疗胃溃疡的抗菌药物。

PPI可减少胃溃疡患者的胃酸分泌，根除Hp，提高胃及十二指肠黏膜的防御能力，在提高临床疗效的同时，降低复发率[12-14]。埃索美拉唑是奥美拉唑的异构体，几乎不依赖肝药酶CYP2C19，因此生物利用率高，能够维持较长时间的药物浓度，与其他药物不发生相互作用[15]。本研究结果显示，Ⅰ组患者的总有效率、Hp根除率明显高于Ⅱ组；治疗后，Ⅰ组患者的IL-8、TNF-α水平明显低于Ⅱ组；上述差异均有统计学意义(P<0.05)。原因可能为埃索美拉唑的药效发挥快，能够短时间内清除Hp，并提供理想的pH环境，提高疗效。

综上所述，与以奥美拉唑为主的三联疗法相比，以埃索美拉唑为主的三联疗法治疗Hp相关性胃溃疡的疗效更显著。