赵 昕 姜宏宇 姜 雪 边 丽

(吉林大学第一医院体检中心，吉林 长春 130021)

糖尿病是一种代谢紊乱性疾病，以慢性血糖水平升高为主要特征，随着饮食结构和生活方式的变化，糖尿病的发病率逐年升高〔1〕，糖尿病本身对患者的生活质量影响不大，主要影响糖尿病患者生活质量的是糖尿病的多种并发症〔2〕，特别是糖尿病合并感染，免疫功能低下和高血糖水平等因素使糖尿病患者比较容易并发感染，并且多数比较严重，不容易控制，且感染同时也会加重糖尿病病情〔3〕。免疫系统的主要功能是免疫防御、免疫监视和免疫稳定，如果免疫系统的功能失衡，则会引起免疫病理反应的发生，研究发现糖尿病患者存在免疫功能的低下，免疫功能低下使机体容易发生各种感染〔4〕。本研究探讨2型糖尿病合并感染患者机体免疫功能变化。

1 资料与方法

1.1研究对象 2015年8月至2016年8月吉林大学第一医院内分泌科2型糖尿病患者150例、其他内科非糖尿病感染患者75例和体检中心健康者75例为研究对象，将其分为A组(糖尿病合并感染78例)、B组(糖尿病未合并感染72例)、C组(非糖尿病感染)和D组(健康对照)。A组包括肺部感染19例，泌尿系统感染53例，皮肤感染6例；C组包括肺部感染23例，泌尿系统感染48例，皮肤感染4例。A组糖尿病病程(12.4±6.8)年，B组(11.9±7.6)年。A组男41例，女37例，年龄(62.4±6.8)岁；B组男38例，女34例，年龄(60.3±7.4)岁；C组男39例，女36例，年龄(61.4±5.4)岁；D组男38例，女37例，年龄(62.8±6.5)岁，各组性别和年龄比较没有显著差异(P>0.05)。所有研究对象资料完整，签署知情同意书。排除标准：患免疫系统疾病者，近期服用免疫抑制剂者，患有严重肝脏、肾脏、心脏等重要脏器疾病者，患有恶性肿瘤者。

1.2血液标本采集 4组均抽取清晨空腹血6 ml，其中3 ml肝素抗凝进行C3、C4、IgM、IgA、和IgG水平测定，另外3 ml 乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝进行CD8+、 CD4+、CD3+、自然杀伤(NK)细胞和B细胞水平测定。

1.3血C3、C4、IgM、IgA、IgG水平测定 采用免疫散射速率法测定，补体试剂、免疫球蛋白及自动特定蛋白分析仪(BN100型)均购自美国Dsde-Behring公司。

1.4血CD8+、 CD4+、CD3+、NK细胞和B细胞水平测定 采用流式细胞仪进行，流式细胞仪和试剂均为美国Beckman Coulter公司生产。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0软件进行方差分析、t检验及χ2检验。

2 结 果

2.1各组C3和C4水平比较 与D组比较，A组、B组和C组C3和C4水平均显著升高(P<0.05)；与B组和C组比较，A组C3和C4水平均显著升高(P<0.05)。见表1。

2.2各组IgM、IgA和IgG水平比较 与D组比较，A组、B组和C组IgA水平均显著升高(P<0.05)；与B组和C组比较，A组IgA水平均显著升高(P<0.05)；与C组和D组比较，A组、B组IgG水平显著降低(P<0.05)。见表1。

2.3各组CD8+、 CD4+、CD3+水平比较 与D组比较，A组、B组和C组CD4+、CD3+和CD4+/CD8+均显著下降(P<0.05)；与B组和C组比较，A组CD4+和CD4+/ CD8+均显著下降(P<0.05)。见表2。

2.4各组NK细胞和B细胞水平比较 与D组比较，A组、B组和C组NK细胞和B细胞水平均显著下降(P<0.05)；与B组和C组比较，A组NK细胞和B细胞水平均显著下降(P<0.05)。见表2。

表1 各组C3、C4及IgM、IgA、IgG水平比较

与B组比较：1)P<0.05；与C组比较：2)P<0.05；与D组比较：3)P<0.05；表2同

表2 各组CD8+、 CD4+、CD3+和NK、B细胞水平比较

3 讨 论

糖尿病和感染能够相互影响，糖尿病患者很容易并发感染的发生，并且糖尿病感染一般比较严重，病情不容易被控制，感染又使糖尿病处于高应激状态，使血糖升高，加重糖尿病患者的代谢紊乱，甚至诱发高渗性昏迷及酮症酸中毒等糖尿病危象〔5〕。糖尿病并发感染可能和多种机制有关，其中免疫机制是糖尿病并发感染的重要机制之一，糖尿病患者机体抵抗力下降，使糖尿病患者血管病变和周围神经病变的发生率比较高，使皮肤容易受到损害，而皮肤是免疫的第一道防线，皮肤的破损使病原微生物进入体内，糖尿病患者的血糖水平比较高，高血糖状态形成的酸性环境对患者的抵抗力有破坏作用，使其容易并发感染〔6〕。糖尿病使机体的T淋巴细胞数量下降，巨噬细胞的吞噬能力降低，存在细胞免疫功能异常，同时糖尿病的营养不良使抗体的生成降低〔7〕。

糖尿病患者存在体液免疫和细胞免疫的异常，引起糖尿病患者免疫功能异常的因素有多种，糖尿病患者的很多免疫细胞上存在胰岛素受体，胰岛素对淋巴细胞功能有促进作用，增强抗原的提呈作用，当机体患糖尿病后，胰岛素的功能下降，引起免疫功能下降，糖尿病的高血糖状态使白细胞的杀菌作用、趋化和吞噬作用下降，引起免疫力降低。免疫包括体液免疫和细胞免疫。体液免疫通过B淋巴细胞产生相应抗体保护机体的免疫机制〔8，9〕，糖尿病患者的高血糖状态使B淋巴细胞功能受到影响，B淋巴细胞在受到抗原刺激后产生抗体，介导体液免疫，抗体的水平变化可以反映机体的体液免疫功能情况，其中IgM、IgA和IgG三种抗体含量较高，如果3种抗体水平低下，考虑机体存在体液免疫缺陷〔10，11〕。补体被活化后参与机体的免疫调节，机体含有多种补体，其中补体C3含量最高，是一种反应蛋白，补体C4是一种多功能的球蛋白，C3和C4在免疫监视和免疫调节中发挥重要作用。细胞免疫根据CD分子不同，T淋巴细胞被分为CD8+和CD4+亚群，CD3+代表成熟总T淋巴细胞的情况，CD3+下降代表成熟T淋巴细胞减少〔12，13〕，外周血中CD4+、CD3+和CD4+/ CD8+水平降低，表示细胞免疫功能下降，是机体免疫功能缺陷的指征，机体细胞免疫功能的下降，使机体比较容易发生感染〔14，15〕。本研究表明糖尿病感染患者、糖尿病无感染患者和非糖尿病感染患者体内存在体液免疫和细胞免疫异常，糖尿病感染患者体液免疫和细胞免疫异常较糖尿病无感染患者和非糖尿病感染患者严重。感染和糖尿病均能引起C3和C4水平升高，可能和感染时机体处于应激状态、糖尿病时体内存在脂代谢异常有关；IgA通过调理溶解和吞噬作用参与抗感染的作用，IgA水平的升高和感染及高血糖引起淋巴细胞处于有丝分裂期有关；CD4+、CD3+和CD4+/CD8+和机体的细胞免疫功能有关，糖尿病患者并发感染后机体的细胞免疫功能异常更严重，可能和高血糖状态及胰岛素受体的敏感性下降有关。综上，2型糖尿病患者体内存在体液免疫和细胞免疫异常，其中2型糖尿病合并感染者体内体液免疫和细胞免疫异常更加严重。