孙 燕，王 雨，刘京华，王斯维，王小莹

（天津中医药大学，天津 300193）

附子是毛茛科植物乌头（Aconitum carmichaelii Debx.）的子根加工品，是一类重要的有毒植物，广泛分布于北半球的山区或较冷地区[1]。根据炮制方法不同，主要有盐附子、黑顺片、白附片。附子具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛的功效，主治亡阳欲脱、肾阳不足、寒湿痹痛等，现代广泛应用于治疗各种疾病，包括炎症、疼痛、神经、肿瘤和心血管疾病。附子中主要成分是二萜生物碱，其既是生理活性成分，也是毒性成分。二萜类生物碱主要有3种：单酯型二萜生物碱、双酯型二萜生物碱和醇胺型二萜类生物碱。毒性最大的成分是双酯型二萜生物碱，其包括乌头碱、中乌头碱和次乌头碱。双酯型二萜生物碱的毒性主要是由于C8位的乙酰基，C13位的羟基，C1、C6、C16、C18 位的甲氧基和 C14 位的苯甲酰酯基[2]。文章将主要对双酯型二萜生物碱对代谢酶的影响，心肌毒性及配伍减毒作一综述。

1 双酯型二萜生物碱的代谢途径及其对代谢酶的影响

研究表明双酯型二萜生物碱在体内主要通过肝微粒体中的细胞色素450酶系（CYP450）代谢，毒性较大的双酯型二萜生物碱在CYP450酶的作用下，代谢成毒性较小的单酯型二萜生物碱，达到减毒的效果，但是目前大量研究表明双酯型二萜生物碱能抑制CYP450酶的活性，从而减轻其对自身的代谢作用，产生毒性。

1.1 双酯型二萜生物碱的代谢途径 CYP450酶是机体内催化Ⅰ相代谢反应(氧化、还原、水解反应）非常重要的氧化酶，CYP450酶参与了超过90%药物的代谢过程，在药物代谢和解毒过程中，CYP450酶是重要的Ⅰ相代谢酶[3]，且被美国食品药品管理局（FDA）认定为药物相互作用的重要原因。……