章君华，程文君，施灵美，邹雪平，陈子松，王银雪

（永康市妇幼保健院，浙江 永康 321300）

抗苗勒管激素（Anti-müllerian hormone，AMH）也叫苗勒管抑制物，是转化生长因子β超家族中的成员之一，是由卵巢颗粒细胞分泌的多肽激素，在窦前卵泡和小窦卵泡中呈高表达，参与调控卵泡的发育[1]。AMH在卵巢储备功能评估中的价值是近年来妇科领域的研究热点，与产科疾病的相关研究也日益增多，在临床上有着广泛的应用前景。目前较多研究报道子宫内膜异位症（Endometriosis，EMs）患者血清中AMH的表达，而较少关注其在腹腔液中的表达。本研究主要探讨卵巢子宫内膜异位症患者血清和腹腔液中AMH的表达，以及AMH与子宫内膜异位症的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年6月-2017年12月在本院因卵巢子宫内膜异位囊肿行腹腔镜手术的患者42例（内异组），选择同期同年龄段卵巢囊性成熟性畸胎瘤患者45例作为对照 （畸胎瘤组）。所有病例均排除多囊卵巢综合征、妇科恶性肿瘤及内外科疾病，既往无卵巢或输卵管手术史，术前3个月未接受性激素、免疫抑制剂及非甾体类消炎药治疗。所有手术标本常规苏木精-伊红染色，病理诊断证实为子宫内膜异位或卵巢囊性成熟性畸胎瘤。两组年龄、体质量指数、月经周期等指标差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。所有患者均知情同意并取得医院伦理委员会同意。

1.2 方法 所有患者于入院后第二天空腹抽取肘前静脉血5mL，并同时在腹腔镜直视下抽取直肠子宫陷凹腹腔液5～10mL，标本污染者抛弃不用。标记后室温下放置2小时，在实验室离心机3000r／min，离心10分钟，取其上清液于EP管内，立即置于本院实验室-70℃冰箱保存至测定，并避免反复冻融。AMH检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测，按照试剂盒（上海锐品生物科技有限公司）及仪器说明书操作。

表1 两组一般资料比较

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量数据用（±s）表示，两组间差异比较采用独立样本t检验。血清AMH与腹腔液AMH之间相关性采用Pearson直线相关分析。

2 结果

内异组血清AMH水平较畸胎瘤组下降，差异有统计学意义（P<0.05），两组腹腔液中AMH水平差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。 Pearson 相关分析显示，内异组血清和腹腔液中AMH表达呈正相关（r=0.861，P<0.05）；畸胎瘤组血清和腹腔液中AMH表达水平也呈正相关 （r=0.681，P<0.05），详见图1-2。

图1 内异组血清和腹腔液中AMH分布散点图

图2 畸胎瘤组血清和腹腔液中AMH分布散点图

表2 两组血清和腹腔液AMH水平的比较（ng/mL）

3 讨论

子宫内膜异位症是育龄期妇女常见的良性妇科疾病，其导致的痛经、慢性盆腔痛及性交痛等严重地影响了妇女的健康和生活质量，也是不孕症的主要病因之一，在不孕者中发病率高达40%~50%[2]。最近研究发现，不同孕周的女性胎儿中发现异位内膜，认为子宫内膜异位可能与原始苗勒管形成异常有关[3]。Carrarelli等[4]研究结果证实子宫内膜异位症患者的子宫内膜、AMH和抗苗勒管激素受体Ⅱ的mRNA和蛋白表达增加，且在异位内膜中表达水平更高，提示AMH与子宫内膜异位发病有关。Namkung等[5]研究发现，子宫内膜异位的子宫内膜间质细胞表达抗苗勒管激素受体II、AMH能抑制子宫内膜间质细胞的增殖和凋亡。

AMH是由二硫键连接的糖蛋白二聚体，是转化生长因子β超家族中的成员之一，其编码基因位于19号染色体短臂上的p13.3。在胚胎发育过程中，男性睾丸一旦形成，其间质细胞就开始表达AMH，AMH抑制苗勒管发育为输卵管、子宫、阴道上段等女性生殖系统。妊娠36周后女性胎儿的卵巢颗粒细胞开始分泌AMH，出生后维持在极低水平，随着人体不断发育成熟，AMH水平不断升高，性成熟后达到最高水平，此后随年龄增加而不断下降，绝经期后几乎无法检出[1]。AMH在月经周期中稳定、无明显波动，不受下丘脑的调控，且不受外源性避孕药等类固醇激素的影响。最近研究认为，血清AMH是评估25岁以上女性卵巢储备功能的可靠指标，同时，在辅助生育技术中也可以预测卵巢反应性，以减少并发症[6]。

本研究发现，与卵巢畸胎瘤比较，卵巢子宫内膜异位症的血清AMH水平更低。Jeon等[7]研究也发现，卵巢子宫内膜异位症患者血清AMH平均水平明显低于其他卵巢良性肿瘤，且双侧、多发囊肿患者AMH降低更为显著，认为子宫内膜异位会引起卵巢储备功能下降，考虑原因为子宫内膜囊肿周围的组织侵入卵巢皮质，造成卵泡损伤。

Kim等[8]进一步发现，Ⅰ-Ⅲ期子宫内膜异位症患者术前血清及腹腔AMH水平与正常女性无明显差异，而Ⅳ期患者较畸胎瘤者显著降低，说明Ⅳ期的子宫内膜异位症患者其卵巢储备功能显著降低，术前需充分评估卵巢功能，选择合理的手术方式保护卵巢功能。

本观察中，无论是内异组还是畸胎瘤组，其血清和腹腔液中的AMH水平均呈正相关，两组腹腔液AMH无差异，而血清中 AMH 差异有统计学意义（P＜0．05），这与Hipp等[9]研究一致，基于这种相关性，作者认为血液检测AMH能更好地评价子宫内膜异位症的病情。

综上，子宫内膜异位症会降低卵巢储备功能，血清和腹腔液中AMH表达呈正相关，但检测血清AMH水平可以更好地进行病情评估。另外，Signorile等[10]还在体外实验中发现AMH能诱导异位内膜细胞生长周期的停止和凋亡，推测AMH可能成为治疗子宫内膜异位症的药物。