宋艳华 王桂荣 霍凤敏 刘荣梅 高孟秋 李琦

结核病目前仍是危害人类健康的重大传染病，耐多药结核病(MDR-TB)的出现和流行是目前全球结核病控制的重大挑战。世界卫生组织(WHO)估计，2016年全球约有MDR-TB新发患者60万例，而在中国估计每年MDR-TB新发约7.3万例[1]。2016年，“WHOtreatmentguidelinesfordrug-resistanttuberculosis”中推荐，在MDR-TB治疗组成方案中至少需要包括4种有效的药物[2]，但是由于耐药、治疗费用及药物不良反应等原因，选择有效的、能持续应用的药物组成方案较困难，特别是对于广泛耐药结核病(XDR-TB)。

异烟肼(INH)是治疗结核病的核心药物，其主要耐药机制是katG和(或)inhA基因突变，katG突变可造成结核分枝杆菌(MTB)对高浓度INH耐药，inhA突变菌株多为对低浓度INH耐药[最低抑菌浓度(MIC)一般为0.2～1.0 mg/L]，inhA突变是二线抗结核药物丙硫异烟胺(PTH)或乙硫异烟胺(ETH)的耐药机制之一，并且是INH和ETH/PTH交叉耐药的分子基础[3]。已有研究证明了高剂量INH治疗MDR-TB有效[4]。WHO推荐高剂量INH作为一种推荐药物用于MDR-TB的治疗[2]，主要推荐用于inhA突变导致的低浓度INH耐药的结核病患者。为此，笔者选取MDR-TB和XDR-TB临床分离株，分析其inhA突变情况与对PTH进行药物敏感性试验(简称“药敏试验”)结果间的关联性，以说明大剂量INH及PTH在耐药结核病治疗中的临床应用价值，为临床医生选择药物提供借鉴。

资料和方法

1.研究对象：选取2016年2月至2017年2月首都医科大学附属北京胸科医院确诊的132例MDR-TB或XDR-TB患者作为研究对象。研究对象临床分离株均培养阳性且鉴定为MTB，具有INH、利福平(RFP)、左氧氟沙星(Lfx)、阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)及PTH药敏试验结果，同时具有katG和inhA突变检测结果。……