王 杰，张 晖，李家明，张恩立，陶兆林

1.蚌埠医学院公共基础学院，蚌埠，233030；2.安徽中医药大学药学院，合肥，230031

近年来，随着分子技术和分离技术的不断发展，中药小分子的结构逐渐被认知，且一些小分子显示出较好的抗肿瘤活性。以天然小分子化合物为先导化合物，对其进行结构修饰和改造，开发高效、低毒的抗肿瘤药物受到了医药行业的高度关注。

四氢异喹啉天然小分子化合物是一种广泛存在于罂粟科、毛茛科等植物中的生物碱，近代药理学研究表明其具有抗肿瘤、抗病毒、保护神经、抗凝血等生物活性，其中抗肿瘤活性已成为人们研发的重点领域之一[1-3]。研究发现，诺斯卡品(结构如图 1)可通过抑制细胞分裂过程中的微管蛋白表达，发挥抗肿瘤作用，且毒副作用较小。郑剑斌等对其结构进行进一步修饰，合成了8个诺斯卡品衍生物，其中化合物1(结构如图 1)对人白血病细胞株HL-60显示了较好的抑制活性，IC50值为19.18 μM[4]。另有学者研究表明，磺胺类四氢异喹啉和酰胺类四氢异喹啉(结构如图 1)对人肝癌细胞株(HepG2)、人肺癌细胞株(A549)、人乳腺癌细胞株(MCF-7)和人结肠癌细胞株(HT-29)等癌细胞株具有较好的抑制作用[5-7]。综上所述，四氢异喹啉骨架可作为一种抗肿瘤先导物，对开发新型高效、低毒抗肿瘤药物具有重要的指导意义。

图1 诺斯卡品、化合物1、磺胺类四氢异喹啉和酰胺类四氢异喹啉的结构

苯丙烯酸类化合物主要包括阿魏酸及其衍生物、桂皮酸及其衍生物、咖啡酸及其衍生物等，此类化合物显示出较好的抗肿瘤活性，诱导癌细胞凋亡、抗血管新生及和细胞毒性为其主要作用机制[8-10]。……