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冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是临床的常见病症，其主要是由于冠状动脉粥样硬化，堵塞管腔，致使心肌缺氧、缺血形成的心脏病，继而引起心肌供血不足、心绞痛发作[1]。经皮冠状动脉介入术(PCI)是该病的常用治疗手段，其可早期开通阻塞血管，使其获得再灌注，有助于延缓疾病进展，降低病死率[2]。由于PCI可导致病人出现一过性冠状动脉短暂缺血、心肌顿抑、微循环障碍等现象，继而损伤心功能，影响术后恢复，目前临床对冠心病病人PCI术后常使用二级预防方案，但疗效欠佳[3]。曲美他嗪是一种抗心肌缺血药物，其作为代谢类细胞保护剂，改善PCI术后心功能方面有积极意义[4]。伊伐布雷定是临床上一种新型控制心率药物，国外较多研究指出，其有助于促进PCI术后心脏功能康复，但目前该药在国内临床应用报道较少[5- 6]。本研究旨在探讨冠心病病人实施PCI术后给予伊伐布雷定联合曲美他嗪的治疗优势，并观察其对病人心肌损伤和左心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年2月—2017年2月来我院就诊的行PCI术冠心病病人98例。纳入标准：符合冠心病诊断标准[7]且符合PCI术适应证；术前2周未使用过曲美他嗪；知情同意参与本研究。排除标准：近期有重大手术及外伤史；肝、肾功能存在严重障碍；对研究药物过敏；急性心肌梗死；心功能Ⅳ级；无法耐受6 min步行距离。采用随机数字表法分为观察组和对照组，各49例。观察组：男28例，女21例；年龄45岁～84岁(64.87岁±4.71)岁；病程2年～14年(8.34年±1.42年)。对照组：男26例，女23例；年龄47岁～85岁(65.03岁±4.58岁)；病程2年～15年(8.27年±1.45年)。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组PCI术后均给予常规二级预防治疗，包括氯吡格雷、阿司匹林、他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、健康教育等。在此基础上，对照组使用曲美他嗪(规格：每粒20 mg，天津施维雅制药有限公司，国药准字H20055465)治疗，每次20 mg，每日3次。观察组联合伊伐布雷定(规格：每粒5 mg，Les Laboratoires Servier Industrie，国药准字H20150217)治疗，每次5 mg，每日2次。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标 于治疗前后使用SIEMEN SACU SON/HDI5000Sonoct型彩色多普勒超声诊断仪检测如下心功能指标：左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)。血清因子：于治疗前后，抽取病人3 mL空腹静脉血，心肌肌钙蛋白I(cTnI)、超敏C反应蛋白(hs- CRP)检测采用化学发光法，丙二醛(MDA)含量以化学比色法检测，超氧化物歧化酶(SOD)活性检测以黄嘌呤氧化酶法检测，试剂盒均购于美国Beckman Coulter公司。6 min步行距离：于治疗前后，指导病人在50 m平直走廊来回行走，记录6 min内步行距离。

1.4 疗效评价标准 参照《中国常见心脑血管诊治指南》[8]制定，显效：临床症状、体征得到基本消失，心电图恢复正常，心功能改善程度≥2级，或心功能等级为Ⅰ级；有效：临床症状、体征有所缓解，心电图检查结果基本恢复正常，心功能改善程度≥1级，但未至Ⅰ级；无效：临床症状体征、心电图检查结果、心功能改善程度不明显，甚至加重。

2 结 果

2.1 两组病人治疗前后左心功能比较 治疗前，两组LVEDD、LVEDV、LVESD、LVESV、LVEF比较，差异统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组LVEDD、LVEDV、LVESD、LVESV较治疗前均显著降低，LVEF显著升高(P<0.05)；观察组LVEDD、LVEDV、LVESD、LVESV明显低于对照组，LVEF明显比对照组高(P<0.01)。详见表1。

表1 两组病人治疗前后左心功能比较(±s)

2.2 两组病人治疗前后cTnI、hs- CRP、MDA、SOD比较 治疗前，两组cTnI、hs- CRP、MDA、SOD比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组cTnI、hs- CRP、MDA较治疗前均显著降低，SOD显著升高(P<0.05)；观察组cTnI、hs- CRP、MDA明显低于对照组，SOD明显较对照组高(P<0.01)。详见表2。

表2 两组病人治疗前后cTnI、hs- CRP、MDA、SOD比较(±s)

2.3 两组治疗前后6 min步行距离比较 治疗前，两组6 min步行距离比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组6 min步行距离较治疗前均显著增加(P<0.05)，观察组6 min步行距离明显长于对照组(P<0.01)。详见表3。

2.4 两组临床疗效比较 观察组临床疗效总有效率明显高于对照组(P<0.01)。详见表4。

表3 两组6 min步行距离比较(±s) m

表4 两组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

相关数据显示，我国每年由于心血管疾病所致的死亡高达350万，是各类疾病之首[9]。临床常见的是冠心病，该病的发生率与体内脂质代谢异常密切相关，血液中脂质物质吸附于冠状动脉内膜，导致冠状动脉发生硬化，出现狭窄、闭塞等，阻碍正常血流，继而引起心肌缺血、缺氧等，严重甚至梗死，对生命安全造成严重威胁[10]。

PCI主要采用导管扩张冠状动脉狭窄处，继而解除狭窄，改善心肌供血，已有大量研究证实，该方式有助于改善冠心病病人心肌缺血症状，降低病死率[11- 12]。有较多报道指出，PCI过程中，球囊产生的机械性扩张和支架置入，可损伤冠状动脉内皮细胞，激活炎症细胞，机体释放大量炎症因子；由于体内炎症作用打破氧自由基生成和清除的平衡状态，增加氧自由基生成，氧自由基生成增加或抗自由基物质活性减弱时，造成机体内氧自由基堆积，引发脂质过氧化，对心肌造成氧化损伤[13- 14]。

cTnI在诊断心肌损伤中具有较高的灵敏性和特异性[15]；MDA是一种脂质过氧化物，在氧自由基发生脂质过氧化反应时刺激其大量表达，对其检测有助于了解心肌细胞损伤程度；SOD可清除体内超氧阴离子清除，有助于反映机体清除氧自由基的能力[16]；hs- CRP在多种炎症反应的生理病理过程中均有所参与，可反映各类急慢性炎症程度[17]。Pintér等[18]研究显示，冠心病病人实施PCI术后，cTnI水平降低，hs- CRP表达增加，证实PCI可刺激体内炎症反应，损伤心肌功能。赵毅等[19]报道指出，PCI术后可降低机体清除氧自由基能力，继而损伤心肌功能。

曲美他嗪主要通过直接抑制线粒体长链中的酶，继而达到保护细胞作用，其可保证离子泵和透膜钠- 钾流的正常功能，且可发挥抗氧化、清除氧自由基、抑制中性粒细胞聚集等作用[20]。伊伐布雷定主要是通过对窦房结P细胞的If通道产生选择性阻断作用，进而抑制If电流，起到减缓心率的效果。Mengesha等[21]报道显示，伊伐布雷定作为耐受性较好的控制心率药物，有助于促进稳定心绞痛病人PCI术后左心舒张功能、左心收缩功能恢复。Thorup等[22]研究指出，相较于β受体阻滞剂，伊伐布雷定有助于缓解冠心病病人临床症状，且可提高预后和冠状动脉血运重建率。

本研究结果显示，联合使用伊伐布雷定和曲美他嗪病人血清cTnI、hs- CRP、MDA明显降低，血清SOD含量明显增加，疗效优于单独使用曲美他嗪病人，显示其有助于维持机体内氧自由基生成和清除的平衡，缓解炎症反应及脂质过氧化反应所产生的心肌损伤，对心功能具有保护作用。Anantha等[23]报道显示，PCI术后使用伊伐布雷定有助于降低心肌损伤标志物表达。联合用药病人LVEDD、LVEDV、LVESD、LVESV、LVEF及6 min步行距离改善程度也优于单独使用曲美他嗪病人，且联合用药病人临床疗效总有效率高达89.80%，明显高于单独使用曲美他嗪病人67.35%，进一步显示联合用药在明显缓解PCI术所致心肌损伤后，有助于促进左心功能恢复，提高临床疗效。

本研究随访时间较短，对该方式的远期疗效仍需延长随访时间、扩大样本量深入研究。冠心病病人实施PCI术后联合应用伊伐布雷定和曲美他嗪效果显著，其有助于缓解心肌损伤，改善左心功能。