韩莹，杨文秀，濮珍红，万珑

（1.贵州医科大学 病理学教研室，贵州 贵阳 550004；2.贵州医科大学附属医院病理科，贵州 贵阳 550004）

弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）是成人最常见的非霍奇金淋巴瘤，其发病占非霍奇金淋巴瘤的30%～40%[1]。由于分子遗传学、临床过程和预后、形态学及免疫表型等方面的差异，DLBCL是一组异质性的淋巴瘤。目前，利妥昔单抗+CHOP方案为DLBCL的标准治疗方案，只能使50%的患者得到持续缓解，约45%患者则表现出原发耐药和缓解后复发[2]。肿瘤的临床分期、国际预后指数（international prognosis index, IPI）和增殖活性等是恶性肿瘤常用的预后评估因素，DLBCL的遗传学改变和肿瘤细胞的免疫表型对其临床预后和治疗效果有明显影响，但发现IPI同分值的DLBCL患者预后差异较大[3]。因此，寻找DLBCL的新型预后评估因素很有意义。MiRNA是非编码调控型RNA分子，可影响肿瘤发生、发展及临床进程。MicroRNA-125a（miR-125a）在DLBCL细胞群中能靶向抑制肿瘤坏死因子α诱导蛋白3基因（the tumor necrosis factor,alpha-induced protein 3 gene, TNFAIP3, A20），进而激活NF-κB通路而影响肿瘤细胞的增殖和凋亡，肿瘤的侵袭性和耐药性等[4-6]。有研究证明[7]，多药耐药基因1（multi-drugs resistance gene, MDR1）启动子上存在一个NF-κB结合位点，同时在预后不良的DLBCL患者中miR-125b表达上调。据此，本研究通过检测DLBCL患者肿瘤组织中miR-125a-5p的mRNA水平以及P糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）表达、细胞增殖核抗原（nuclcar-associated antigen, Ki-67）蛋白表达对预后的影响，探讨miR-125a-5p表达在DLBCL临床过程和预后评估中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2006年1月-2016年12月于贵州医科大学附属医院病理科诊断的弥漫大B细胞淋巴瘤患者和档案石蜡标本，按照WHO 2016年淋巴瘤分类更新的标准，筛选出非特指的DLBCL患者，将肿瘤组织大小超过0.5 cm直径的90例DLBCL纳入研究（DLBCL组），并以8例淋巴结反应性增生患者作为研究对照（对照组）。……