荆凌华，刘松年，马利敏，杨海平

（河南科技大学第一附属医院 血液科，河南 洛阳 471023）

慢性粒细胞白血病（chronic myelocytic leukemia,CML）是一种起源于造血干细胞的恶性增殖性疾病，以t（9∶22）（q34∶q11）染色体易位形成的BCRABL融合基因为主要特征，该基因编码的BCR-ABL融合蛋白可以持续性活化酪氨酸激酶活性。酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）伊马替尼作为首个上市的分子靶向药物，能够抑制BCR-ABL蛋白激酶，在CML的靶向治疗方面取得很好的效果。然而随着临床的广泛应用，部分患者出现耐药性。伊马替尼耐药性是由多种机制引起的，其中BCR-ABL激酶的点突变是最常见的耐药机制[1-2]。第2代TKIs尼洛替尼和达沙替尼等能够克服大部分突变体产生的耐药性，但对T315I突变型BCR-ABL激酶引起的耐药无效，已有多项研究表明，尼洛替尼能够安全有效地治疗伊马替尼耐药或不耐受的CML患者，表现出很好的应用前景[3-5]。本研究从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus, GEO）中下载尼洛替尼和伊马替尼处理后CML细胞的基因表达谱数据，筛选出因TKIs处理而改变的差异基因并进行生物信息学挖掘，阐明TKIs对CML基因表达和功能的影响以及分子机制，为白血病的靶向治疗提供基础。

1 材料与方法

1.1 材料

从在线GEO数据库中下载GSE19567数据集，该数据集由Bruennert D和Neumann F提交，包含12个样品的表达谱芯片数据（GSM487683-GSM487694）。实验设计方案为CML细胞系K562以0.05 μmol尼洛替尼或0.50 μmol伊马替尼处理24 h，对照组以DMSO处理，分别提取处理后K562细胞的总RNA，采用GPL571检测平台，即Affymetrix Human Genome U133A 2.0 Array进行芯片检测，各有4个生物学重复。

1.2 方法

1.2.1 差异表达基因筛选 将下载的GSE19567数据集CEL文件输入……